פתרון תעלומה של סוגי סרטן נדירים הנגרמים ישירות על ידי HIV

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס


במשך כמעט עשור, מדענים ידעו כי HIV משלב את עצמו בגנים בתאים בעלי פוטנציאל לגרום לסרטן. וכאשר זה קורה בבעלי חיים עם רטרו -וירוסים אחרים, בעלי חיים אלה מפתחים לעתים קרובות סרטן. אבל, למרבה המזל ולמרבה המזל, זה לא קורה באופן קבוע אצל אנשים החיים עם HIV.

צוות בראשות מדעני בית הספר לרפואה של אוניברסיטת פיטסבורג והמכון הלאומי לסרטן (NCI) מכריז היום התקדמות מדעית שהם גילו מדוע רופאים אינם רואים שיעורים גבוהים של לימפומות של תאי T – או סרטן של המערכת החיסונית – בחולים החיים עם HIV.

"נראה שהסברנו חלק מהתעלומה מדוע HIV לעיתים רחוקות הוא הגורם הישיר לסרטן", אמר המחבר המשותף ג'ון מלורס, המכהן כיו"ר המונח לחיסול גלובלי ב- HIV ואיידס בפיט. "החקירה שלנו הראתה שהיא דורשת סדרה מאוד חריגה של אירועים הכוללים שינויים הן ב- HIV והן במוטציות נוספות בגנים אנושיים כדי שמישהו עם HIV יפתח לימפומה. רופאים צריכים תמיד לבדוק את החולים שלהם לסרטן כחלק מטיפול רפואי שגרתי, אך אנשים עם HIV לא צריך לחשוש שהם יפתחו בלימפומות בהכרח ".

כאשר HIV נכנס לגוף, הוא מחפש תאי T ומכניס את הרצף הגנטי שלו – המכונה "פרובירוס" – לתוך ה- DNA של התא. זה למעשה חוטף את תאי T, שבדרך כלל מסיירים בגוף בחיפוש אחר פתוגנים זרים, במקום להנחות אותם לייצר יותר HIV.

מחקר קודם שנערך על ידי צוותי NCI ופיט גילה כי הנגיף יכול להכניס את עצמו לקוד הגנטי של תאי T במקום שדוחף את התאים הנגועים האלה לצמוח לשבוטים גדולים ולא סרטניים של עצמם ובמקרים מסוימים, שיבוטים אלה יכולים לשאת שלמים , וירוסים זיהומיים. שיבוטים כאלה נקראים "משכפלים" מכיוון שהם נושאים וירוס מוכשר לשכפול. אין זה בהכרח מטרת הנגיף לעורר צמיחה של רפליקונים; זו רק התוצאה של המקום בו הנגיף במקרה הכניס את עצמו לקוד הגנטי של תא T.

תגליות קודמות אלו הולידו פרדוקס: אם HIV יכול להשתלב באונקוגנים של תאי T (גנים המעורבים בחלוקת תאים תקינה, שכאשר מוטציה גורמת לצמיחת תאים סרטניים), האם זה לא אמור לגרום גם לימפומה?

כדי לענות על שאלה זו, הצוות השיג דגימות מ -13 חולי HIV עם לימפומה ובחר שלושה בעלי רמות גבוהות של נגיפי HIV, דבר המצביע על כך שהנגיף עשוי להיות מעורב בהיווצרות הסרטן.

לאחר מכן הם בחנו את הדגימות האלו כדי ללמוד היכן הוכנס הנגיף ל- DNA של תאי T. ניתוח קפדני זה גילה שכאשר נגיף האיידס מוכנס לגן הנקרא STAT3 אוֹ STAT3 וגן אחר שנקרא LCK, הוא יכול להניע תאים עם אלה וירוסים להפעיל את התפשטות התאים. עם מוטציות לא ויראליות נוספות בגנים אנושיים אחרים, הדבר יכול לגרום ללימפומות של תאי T.

"זהו תהליך מסובך ורב שלבים הדורש אירועים נדירים – הכנסה לתוכם STAT3 אוֹ STAT3 ו LCK גנים בדיוק במקום הנכון – אפילו להתחיל ", אמר מלורס, שהוא גם ראש אגף מחלות זיהומיות ב- UPMC." כרופא, אני רגוע שאירועים אלה נדירים. למרות שאנו צריכים להיות מודעים לפוטנציאל של HIV לגרום לימפומות, אך מדובר בתופעה כה נדירה עד כי אין צורך בחרדה מוגברת ".

מכיוון שאנשים עם HIV חיים יותר זמן בשל התקדמות בתחום התרופות והטיפול, ישנן עוד שנים בהן יכולות להצטבר מוטציות בגנים המארחים. כאשר זה מצורף להשפעות של וירוסים שכבר הוכנסו לאונקוגנים, תדירות הלימפומה עלולה לעלות עם הזמן, ציין מלורס. עד כה, הדבר לא נצפה. עם זאת, צוות המחקר הדגיש את חשיבותם של מחקרים נוספים להערכת התפקיד שתרופות HIV יכולות למלא במניעת לימפומות של תאי T, יחד עם המשך מעקב אחר לימפומות של תאי T בקרב אנשים עם HIV.

Shuang Guo, Ph.D., ו- Stephen H. Hughes, Ph.D., שניהם מ- NCI, הם שותפים מובילים ומחברים בכירים במחקר זה, בהתאמה. מחברים נוספים הם אסמה נקבי, לאה ד. ברנדט, דוקטורט, קווין וו. ג'וזף ואליאס ק. חלבס, דוקטור, כולם מפיט; לינג סו, ז'ונגהה סאן, דימיטר דמירוב, דוקטורט, דונה בוצ'ר, באקטיאר קארים, DVM, דוקטור, ושיאולין וו, דוקטורנט כולו NCI; ובת 'סקוט, אהרון המילטון, דוקטורט, ומרינתה הייל, דוקטורט, כולן של Roche Molecular Diagnostics.

מחקר זה נתמך על ידי חוזים של מכוני הבריאות הלאומיים 12XS547 ו- HHSN261200800001E.

.



קישור לכתבת המקור – 2021-10-13 22:21:06

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
X-ray_Promo1

עוד מתחומי האתר