קולטן לאסטרוגן המקדם סרטן גורם גם לעמידות לתרופות

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
X-ray_Promo1


תאים סרטניים מתרבים למרות אינספור מתחים – ממחסור בחמצן ועד כימותרפיה – שיהרגו כל תא רגיל. כעת, חוקרים באוניברסיטת סן פרנסיסקו קיבלו תובנה כיצד הם עשויים לעשות זאת באמצעות פעילות במורד הזרם של קולטן אסטרוגן רב עוצמה. התגלית מציעה רמזים להתגברות על עמידות לטיפולים כמו טמוקסיפן המשמשים סוגים רבים של סרטן השד.

קולטן אסטרוגן α (ERα) מניע יותר מ -70 אחוזים מסרטן השד. המחקר החדש שפורסם ב- 23 בספטמבר 2021, בשנת תָא גילה כי בנוסף לפעילותו הידועה בגרעין, היא יכולה לסייע גם לתאים ממאירים להתגבר על מנגנונים מולדים נגד סרטן ולפתח עמידות לטיפול.

בגרעין, ERα מסדיר את המרת ה- DNA ל- RNA שליח (mRNA), תהליך המכונה שעתוק. לאחר שנוצר, גדיל ה- mRNA עובר מהגרעין לתוך הציטופלזמה, שם הוא מורה לריבוזומים לייצר חלבון, תהליך המכונה תרגום. להפתעתם, החוקרים גילו כי ERα ממלא תפקיד גם בתהליך זה על ידי קישור ל- mRNA החדש שנוצר.

"הפונקציה ממוקדת ה- RNA של קולטן האסטרוגן הוסתרה עד כה מאחורי תפקידה המבוסס כגורם שעתוק, וייתכן שהיא תומכת בהתקדמות הסרטן בערמומיות", אמר ייצ'ן שו, דוקטורנט, פוסט דוקטורט באורולוגיה ב UCSF והמחבר הראשון של המחקר.

תפקיד חדש למיון?

באמצעות שורות תאי סרטן השד, צוות המחקר ראה כיצד ERα נוטה להיקשר ל- RNAs, במיוחד RNAs שליחים (mRNAs) המעורבים בהתקדמות הסרטן. חלק מ- mRNA אלה מונעים מהתאים להתאבד כאשר הם צוברים יותר מדי מוטציות מזיקות. אחרים עוזרים להם להתרבות בתנאים קשים ביותר, כגון חוסר חמצן או חומרים מזינים. אחרים עוזרים להם להתחמק מהתערבויות טיפוליות.

"תאים סרטניים נחשפים כל הזמן ללחץ, והתאים האלה למדו לחיות עם זה", אמר דוויד רוג'רו, דוקטור, הכותב הבכיר של המחקר, פרופסור לאורולוגיה ומשפחת הלן דילר ניחן במחקר בסיסי ב- UCSF . "תרכובות רבות המשמשות להרוג סרטן גורמות ללחץ בסרטן, ורוב התאים הסרטניים מתים. אך חלקם מוצאים בסופו של דבר דרך לעקוף את הלחץ הנגרם מהטיפול".

השלכות לטיפול בסרטן

טיפולים אנדוקריניים, כגון טמוקסיפן, חוסמים את פעילות התעתיק של ERα בגרעין התא הסרטני. למרות שהם יכולים להיות יעילים מאוד בהתחלה עבור רוב החולים עם סרטן שד חיובי ל- ERα, מספר משמעותי מפתח עמידות לתרופות.

כדי להבין את תפקידו של ERα בכך, צוות Ruggero ניתח תאים סרטניים מ -14 חולים שאובחנו כסובלים מסרטן שד חיובי ל- ERα ומצאו שיש להם רמות גבוהות של מטרות ERα mRNA.

לאחר מכן הם התנסו בקווי תאים של סרטן השד שרכשו עמידות לטמוקסיפן, הן בתרבית רקמות והן בקסנוגרפטים של עכברים. עיכוב הפעילות מחייבת ERα RNA שיקמה את עוצמתו של טמוקסיפן כנגד הגידולים בעכברים. זה גם גרם לתאים בתרבות להיות רגישים יותר ללחץ ואפופטוזיס.

הבנה טובה יותר של הפונקציות הרבות של ERα יכולה לעזור לייעל את הטיפולים הנוכחיים – כמו טמוקסיפן – כמו גם להוביל למטרות טיפוליות חדשות. תרכובות הממוקדות לבקרת תרגום בסרטן נמצאות כבר במרפאה ועכשיו ניתן לבדוק את העוצמה כנגד סרטן השד הקשור לביטוי ERα.

עם זאת, יש לבצע הרבה יותר עבודה כדי להבין באמת כיצד ERα שולט בביולוגיה של ה- RNA בציטופלזמה. ועדיין ניתן היה לגלות רגולטורים אחרים של RNA.

"אחת הסיבות לכך שלא ריפאנו את הסרטן היא כי עדיין איננו מבינים היטב כיצד הוא פועל", אמר רוגרו. "אם נתחיל מנקודת המבט הבסיסית ביותר, אולי נוכל לגלות דברים חדשים."

מקור הסיפור:

חומרים המסופק על ידי אוניברסיטת קליפורניה – סן פרנסיסקו. כתב מקורי של לורה קורץמן. הערה: ניתן לערוך תוכן לפי סגנון ואורך.

.



קישור לכתבת המקור – 2021-09-23 19:24:18

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
X-ray_Promo1

עוד מתחומי האתר