תרופות פוטנציאליות ל- COVID-19 נמצאות בקרב תרופות תולעת סרט: תרכובת מהונדסת מחדש נלחמת הן בסופה של ציטוקינים והן בשכפול ויראלי, כך עולה מניסויים

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
X-ray_Promo1


קבוצה של תרופות שנקבעו זמן רב לטיפול בתולעת סרט, נתנה השראה לתרכובת המראה יעילות דו-כיוונית נגד COVID-19 במחקרי מעבדה, כך עולה מפרסום חדש המופיע באינטרנט בכתב העת מחלות זיהומיות ACS.

המתחם, חלק ממחלקה של מולקולות הנקראות סליצילנילידים, תוכנן במעבדה של פרופסור קים ג'נדה, דוקטור, אלי ר. לה ג'ולה, קליפורניה.

"ידוע מזה 10 או 15 שנים שסליצילנילידים פועלים נגד וירוסים מסוימים", אומרת ג'נדה. "עם זאת, הם נוטים להיות מוגבלים במעיים ויכולים להיות להם בעיות רעילות".

המתחם של ג'נדה מתגבר על שתי הנושאים, בבדיקות מבוססות עכברים ותאים, ופועל כתרכובת אנטי ויראלית ותכשיר דמוי אנטי דלקתיות, בעל מאפיינים המשפיעים היטב על השימוש בו בצורת גלולות.

סליצילנילידים התגלו לראשונה בגרמניה בשנות החמישים ושימשו לטיפול בזיהומים של תולעים בבקר. גרסאות כולל התרופה ניקלוסמיד משמשות כיום בבעלי חיים ובני אדם לטיפול בתולעת סרט. הם נחקרו גם לגבי תכונות אנטי סרטניות ומיקרוביאלית.

תרכובת הסליצילנילידים שהשתנתה שינדה יצרה הייתה אחת מתוך כ -60 שבנה לפני שנים לפרויקט אחר. כאשר נגיף ה- SARS-CoV-2 הפך למגפה עולמית בתחילת 2020, בידיעה שאולי יש להם תכונות אנטי-ויראליות, הוא החל לבדוק את האוסף הישן שלו, תחילה בתאים עם משתפי פעולה מ- Sorrento Therapeutics והסניף הרפואי של אוניברסיטת טקסס, ומאוחר יותר, לאחר שראה תוצאות מבטיחות, עבד עם אימונולוג מחקר Scripps Research John Teijaro, PhD, שערך מחקרים על מכרסמים.

מתחם אחד בלט. המכונה בפשטות "מס '11", הוא שונה מתרופות התולעת המסחריות בדרכים מרכזיות, כולל יכולתו לעבור מעבר למעיים ולהיקלט למחזור הדם – וללא הרעילות המדאיגה.

"ניקלוסמיד מוגבלת בעצם במערכת העיכול, וזה הגיוני, כי שם שוכנים טפילים", אומרת ג'נדה. "מסיבה זו, תרופה פשוטה לחידוש טיפול לטיפול ב- COVID תהיה מנוגדת, כיוון שאתה רוצה משהו שזמין ביולוגית אך עדיין אינו בעל את הרעילות המערכתית שיש לניקלוסמיד."

כ -80 אחוזים מהסליצילניליד 11 עברו למחזור הדם, לעומת כ -10 אחוזים מהתרופה האנטי-פרזיטית ניקלוסמיד, שנכנסה לאחרונה לניסויים קליניים כטיפול ב- COVID-19, אומרת ג'נדה.

הניסויים הראו כי מבין הסליצילנילידים הרבים שבנה במעבדה שלו, מספר 11 השפיע על זיהומים בנגיף הקורונה בשתי דרכים. ראשית, הוא הפריע לאופן בו הנגיף הפקיד את החומר הגנטי שלו בתאים נגועים, תהליך שנקרא אנדוציטוזה. אנדוציטוזה דורשת מהנגיף ליצור חבילה המבוססת על שומנים סביב גנים ויראליים. המנה נכנסת לתא הנגוע ומתמוססת, כך שהמנגנון לבניית החלבונים של התא הנגוע יכול לקרוא אותו ולגרוף עותקים ויראליים חדשים. נראה כי מס '11 מונע את פירוק החבילה.

"המנגנון האנטי ויראלי של המתחם הוא המפתח", אומרת ג'נדה. "הוא חוסם את היציאה מהחומר הנגיפי מהאנדוסום, והוא פשוט מתדרדר. תהליך זה אינו מאפשר לייצר חלקיקים ויראליים חדשים בקלות".

חשוב מכך, מכיוון שהוא פועל בתוך תאים ולא על קוצים ויראליים, שאלות אם זה יעבוד בגרסאות חדשות כמו דלתא ולמבדה אינן דאגה, הוא מוסיף.

"מנגנון זה אינו תלוי בחלבון הדוקרנים של הנגיף, כך שהגרסאות החדשות שעולות לא יובילו אותנו למציאת מולקולות חדשות כפי שקורה בחיסונים או נוגדנים", אומרת ג'נדה.

בנוסף, מס '11 עזר להשתיק דלקת שעלולה להיות רעילה בחיות המחקר, אומרת ג'נדה, שיכולה להיות חשובה לטיפול במצוקה נשימתית חריפה הקשורה לזיהומים מסכני חיים של COVID. זה הפחית את רמות האינטרלוקין 6, חלבון איתות שהוא תורם מרכזי לדלקת שנמצאת בדרך כלל בשלבים מתקדמים של COVID-19.

יש צורך בדחיפות לתרופות טובות יותר נגד COVID-19, שכן גרסאות חדשות מדבקות ביותר גורמות להתחדשות מחודשת של מוות ומוות ברחבי העולם. אבל ג'נדה אומרת שסליצילניליד מס '11 נוצר הרבה לפני המגיפה.

לאחר שנלחם בזיהום חיידקי לא נעים שנקרא Clostridioides difficile לפני כעשר שנים הוא ראה צורך ברור באפשרויות טיפול טובות יותר. זנים עמידים לתרופות של זה קשה הפכו לגורם מרכזי להתפרצויות מחלות שלשול עמידות לתרופות במוסדות בריאות ברחבי העולם, ובקרב אנשים שמשתמשים באנטיביוטיקה. כמנהל מכון התולעים, שהתמקד בזיהומים טפיליים, ג'נדה הכיר היטב את הסליצילנילידים, וידע על תכונותיהם האנטי מיקרוביאליות. המעבדה שלו יצרה "ספרייה" של סליצילנילידים שהשתנו, וכמה מהם הראו יעילות חזקה נגד זה קשה, והאוסף קיבל לאחר מכן רישיון על ידי חברת התרופות Sorrento Therapeutics. ביניהם היה סליצילניליד 11.

"סליצילניליד 11 למעשה הונח על המבער האחורי במעבדה שלי נגד זה קשה כי זה לא מוגבל במעיים כפי שהיינו רוצים שזה יהיה ", אומר ג'נדה." אבל לסליצילניליד 11 יש הרבה דברים חיוביים באמת כטיפול פוטנציאלי ל- COVID. "

.



קישור לכתבת המקור – 2021-08-07 00:19:24

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר