חוקרים מוצאים רכיב חיסוני למחלה ניוונית נדירה: מחלת נימאן-פיק סוג C, שנחשבה זמן רב כקשורה לחילוף חומרים של כולסטרול, עשויה לטפל בסופו של דבר במעכבי חיסון.

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
X-ray_Promo1


חוקרים בדרום מערב UT זיהו חלבון חיסוני הקשור למצב ניווני ניווני נדיר המכונה מחלת נימן פיק מסוג C. הממצא, שנעשה במודלים של עכברים ופורסם באינטרנט ב טֶבַע, יכול להציע יעד טיפולי חדש ועוצמתי למחלת Niemann-Pick מסוג C, מצב שזוהה לפני יותר ממאה שנה אך עדיין חסר טיפולים יעילים.

"מחלת נימן-פיק מעולם לא נחשבה להפרעה חיסונית", אומר מנהיג המחקר נאן יאן, דוקטורט, פרופסור חבר לאימונולוגיה ומיקרוביולוגיה. "ממצאים אלה מציבים זאת באור חדש לגמרי."

מחלת נימן-פיק מסוג C, הפוגעת בכ -1 מכל 150,000 אנשים ברחבי העולם, נחשבת זה מכבר למחלה של חילוף חומרים בכולסטרול, נושא שנחקר היטב ב- UT Southwestern, שם חברי הסגל מייקל בראון, MD, וג'וזף גולדשטיין, MD, זכה בפרס נובל בשנת 1985 על גילוי קולטני ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), מה שהוביל להתפתחות תרופות לסטטינים.

כאשר הגן Npc1 מוטציה, הכולסטרול לא נשלח לאן שהוא נחוץ בתאים, מה שגורם לירידה המתקדמת ביכולות המוטוריות והאינטלקטואליות המאפיינות את נימן פיק. המעבדה של יאן, שאינה חוקרת מטבוליזם של כולסטרול, גילתה את מקריה במקרה וחקרה חלבון חיסוני המכונה STING, קיצור של ממריץ גנים של אינטרפרון.

STING הוא חלק קריטי בהגנה על הגוף מפני נגיפים, בדרך כלל מסתמך על חלבון אחר המכונה GMP-AMP מחזורי סינתז (cGAS) כדי לחוש DNA ולהפעיל גנים חיסוניים כדי להדוף פולשים ויראליים. אנזים cGAS זוהה ב- UT Southwestern.

STING נוסע לאברונים שונים כדי לבצע משימות שונות לפני שהוא מסתיים בליזוזומים, המשמשים כפסולת אשפה סלולרית. סילוק STING הוא קריטי לתגובה חיסונית מתאימה, מסביר יאן; מחקר ממעבדתו ואחרים הראה שכאשר STING אינו מושלך כראוי, הוא ממשיך לאותת על תאים חיסוניים, מה שמוביל למגוון מצבים אוטואימוניים.

כדי לקבוע אילו חלבונים מקיימים אינטראקציה עם STING בזמן שהוא עובר דרך התאים, השתמשו יאן ועמיתיו בטכניקה הנקראת תיוג קרבה, שגורם לחלבונים אחרים סביב חלבון שמעניין. לאחר ניתוח הנתונים שלהם, צוות יאן הופתע לגלות כי STING מתקשר עם חלבון שנמצא על פני הליזוזומים ומיוצר על ידי הגן Npc1.

מכיוון ש- STING מעולם לא היה מעורב במחלת נימן פיק מסוג C, יאן וצוותו בדקו האם היא עשויה למלא תפקיד. החוקרים הסירו את הגן ל- STING מעכברים שגם בהם הגן Npc1 נמחק. מחיקת Npc1 גורמת בדרך כלל לבעיות מתקדמות בתפקוד המוטורי, אך בעלי חיים עם הגנים Npc1 וגם ה- Sting שנמחקו נותרו בריאים.

מחקרים נוספים העלו כי לחלבון המיוצר על ידי Npc1 יש אתר מחייב ל- STING המאפשר לו להיכנס לליזוזומים לסילוק. כאשר החלבון המיוצר על ידי Npc1 חסר, STING נשאר בתאים ומפיץ סוג מחלת נימן-פיק C. כאשר יאן ועמיתיו ניתחו תאים ממטופלים אנושיים מסוג מחלת נימן-פיק מסוג C, הם גילו שכמה גנים מעוררים חיסון היו פעילים יתר כצפוי אם סילוק STING היה לקוי.

בנוסף מצא יאן כי איתות STING מופעל ללא תלות ב- cGAS במחלת נימן פיק. זה מרחיב את הביולוגיה של STING מעבר לתפקידה המקובל בהגנה על המארח מפני זיהום.

יאן אומר כי המעבדה שלו ואחרים חוקרים את השימוש בתרופות ניסיוניות המעכבות STING לטיפול במצבים אוטואימוניים שונים. תרכובות אלו עשויות להיות שימושיות גם למחלת נימן-פיק מסוג C.

"אם נוכל להוכיח כי תרכובות אלו יעילות במודלים החייתיים שלנו", אומר יאן, "ייתכן שנוכל להציע טיפול יעיל לחולי מחלת נימן-פיק."

חוקרים אחרים של UTSW שתרמו למחקר זה כוללים את Ting-Ting Chu, Xintao Tu, Kun Yang, Jianjun Wu, Joyce J. Repa ומגוון מומחים אחרים בדרום-מערב UT למדעי המוח וביולוגיה של כולסטרול. מחקר זה הסתמך גם על תמיכה טכנית ממתקני המוח המוח שלם של UTSW, Core Proteomics, Core Live Imaging Core ו- Core Transgenic Core.

עבודה זו נתמכת על ידי המכונים הלאומיים לבריאות, מכון למניעת סרטן ומחקר בטקסס, קרן בורוז וולקאם והקרן למחקר רפואי Ara Parseghian.

בראון, פרופסור רגנט, מחזיק בכיסא ה- WA (מונטי) מונקורריף במחקר כולסטרול וטרשת עורקים וביו"ר פול ג'יי תומאס לרפואה. גולדשטיין, פרופסור ריג'נט, מחזיק בכיסא ג'ולי ולואי א 'ביכלר, ג'וניור במחקר ביו-רפואי, ויו"ר פול ג'יי תומאס ברפואה. יאן הוא ריטה סי וויליאם פ קלמנטס, ג'וניור מלומד במחקר רפואי.

.



קישור לכתבת המקור – 2021-07-22 00:27:03

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר