סרטן: תורת המידע למלחמה בהתנגדות לטיפולים

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס


אחד האתגרים העיקריים בטיפול מודרני בסרטן הוא התגובה ההסתגלותית של תאים סרטניים לטיפולים ממוקדים: בתחילה, טיפולים אלה יעילים לעיתים קרובות, ואז מתרחשת עמידות הסתגלותית ומאפשרת לתאי הגידול להתרבות שוב. למרות שתגובה אדפטיבית זו היא הפיכה תיאורטית, היפוך כזה נפגע על ידי מנגנונים מולקולריים רבים המאפשרים תאים סרטניים להסתגל לטיפול. הניתוח של מנגנונים אלה מוגבל על ידי המורכבות של יחסי סיבה ותוצאה שקשה מאוד לצפות בהם in vivo בדגימות הגידול. על מנת להתגבר על אתגר זה, צוות מאוניברסיטת ז'נבה (UNIGE) ובתי החולים האוניברסיטאיים של ז'נבה (HUG), שוויץ, השתמש בפעם הראשונה בתורת המידע במטרה להתנגד in vivo לתקנות המולקולריות המשחקות את מנגנוני התגובה ההסתגלותית ואת האפנון שלהם על ידי שילוב טיפולי. תוצאות אלו פורסמו בכתב העת ניאופלזיה.

תגובה מסתגלת מגבילה את יעילותם של טיפולים ממוקדים המשמשים להילחם בהתפתחות גידולים: לאחר שלב טיפול יעיל המפחית את גודל הגידול, מתרחש התאמה למולקולה המשומשת המאפשרת לתאי הגידול להתרבות שוב. "כעת אנו יודעים כי לעמידות זו לטיפול יש מרכיב הפיך גדול שאינו כרוך במוטציות, שהן תהליך בלתי הפיך", מסבירה רסטין מרת, חוקרת במחלקה לפתולוגיה ואימונולוגיה בפקולטה לרפואה של UNIGE, ראש היחידה לאונקו-דרמטולוגיה ב- HUG והחוקר הראשי של המחקר.

מחקר שהתמודד עם מורכבות התקנות הביולוגיות

על מנת למנוע התנגדות לטיפולים ממוקדים, על המדענים להבין את המנגנונים המולקולריים של התגובה ההסתגלותית. "מנגנונים אלה עשויים לכלול שינויים בביטוי גנים, למשל," מסביר רסטין מרת. לאחר מכן יש צורך לשנות או למנוע וריאציות אלה באמצעות שילוב טיפולי החוסם את התוצאות או אף מונע אותן. אתגר אחד נותר: תיאור המנגנונים הללו והווסתם בהשפעת שילוב טיפולי מתבצע לעיתים קרובות על תאים מתורבתים מבודדים ואינו מאומת ברקמת הגידול בגוף. "הדבר נובע בעיקר מהקושי ליישם מנגנונים אלה, העלולים להתרחש באופן חולף ורק במיעוט התאים ברקמות הגידול, ומעל לכל אלה קשורים ביחסי סיבה ותוצאה לא ליניאריים", מסביר חוקר ז'נבה.

החלת תורת המידע על גידולים

כדי להתמודד עם קשיים אלה, צוות UNIGE ו- HUG העלו את הרעיון להשתמש בתורת המידע, ליתר דיוק על ידי כימות מידע הדדי. גישה זו שימשה בעבר בביולוגיה, בעיקר לכימות איתות תאים ולהבנת רשתות ויסות גנטי. "שיטה סטטיסטית זו מאפשרת לקשר בין שני פרמטרים המעורבים במנגנון על ידי מדידת הפחתת חוסר הוודאות של אחד הפרמטרים כאשר ידוע על הערך של הפרמטר האחר", מפשטת Rastine Merat.

למעשה, המדענים ממשיכים שלב אחר שלב: הם לוקחים ביופסיות של גידולים (במקרה זה מלנומות) במודל עכבר בשלבים שונים של התפתחותם במהלך הטיפול. באמצעות ניתוחים אימונוהיסטוכימיים – כלומר קטעי גידול – הם מודדים, באמצעות גישה אוטומטית, את הביטוי של חלבונים המעורבים במנגנון המשחק בתגובה ההסתגלותית. "הגישה המתמטית המוצעת ישימה בקלות על טכניקות שגרתיות כגון אימונוהיסטוכימיה ומאפשרת לאמת in vivo את הרלוונטיות של המנגנונים הנחקרים, גם אם הם מתרחשים במיעוט התאים ובאופן חולף", מסביר חוקר ז'נבה. . לפיכך, מדענים יכולים לא רק לאמת באורגניזם את המנגנונים המולקולריים שהם לומדים, אלא גם את ההשפעה של שילובים טיפוליים חדשניים הנובעים מהבנת המנגנונים הללו. "באופן דומה, נוכל להשתמש בגישה זו בניסויים טיפוליים כסמן מנבא לתגובה לשילובים טיפוליים המבקשים למנוע התנגדות הסתגלותית", הוא ממשיך.

שיטה המתאימה לכל סוגי הסרטן

"שיטה זו, שפותחה במודל מלנומה, יכולה להיות מיושמת על סוגים אחרים של סרטן שעבורם מתרחשים אותם נושאים של עמידות אדפטיבית לטיפולים ממוקדים ועבורם מתפתחות גישות טיפול משולב המבוססות על הבנת המנגנונים המעורבים." רסטין מראט.

מקור הסיפור:

חומרים המסופק על ידי אוניברסיטת ז'נבה. הערה: ניתן לערוך תוכן לפי סגנון ואורך.

.



קישור לכתבת המקור – 2021-07-21 17:22:54

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס

עוד מתחומי האתר