כאשר AIOLOS המטורף גורר את IKAROS למטה: מנגנון פתוגני חדשני

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס


ליקויים חיסוניים ראשוניים, כגון מחלת חיסון משולבת קשה (SCID), מתרחשים כאשר מערכת החיסון אינה פועלת כראוי, מה שמוביל לרגישות מוגברת לזיהומים שונים, אוטואימוניות וסרטן. רוב אלה עוברים בתורשה ויש להם סיבות גנטיות בסיסיות. צוות ב- TMDU זיהה הפרעה חדשה הנובעת ממוטציה בחלבון הנקרא AIOLOS, אשר פועל באמצעות מנגנון פתוגני שלא היה ידוע בעבר שנקרא הפרעה הטרודימרית.

משפחת הגנים המכונה חלבוני אצבעות אבץ IKAROS (IKZFs) קשורה להתפתחות לימפוציטים, סוג של תאי דם לבנים המעורבים בתגובה החיסונית – כלומר מוטציות במשפחה זו יכולות להיות מעורבות בחסרים במערכת החיסונית. מרבית המחקרים עד כה התמקדו בחלבון IKAROS, המקודד על ידי הגן IKZF1, אם כי המנגנון הבסיסי שבאמצעותו מוטציות של IKAROS גורמות לחוסרים עדיין לא מובן לחלוטין. מוטציה ב- AIOLOS – חברה נוספת ממשפחת IKZF שמקודדת על ידי הגן IKZF3 – התגלתה כעת גם כגורמת למחסור תורשתי תורשתי. בנוסף לאי תפקוד תקין של עצמו, החלבון המוטנטי שנוצר מפריע לתפקודו של חלבון IKAROS.

חוקרי TMDU חשפו מנגנון חדש זה תוך כדי חקירת הגורם למחסור בתאי B תורשתי שלא תואר בעבר שנצפה במשפחת חולים. לאחר רצף של כל הגנים המקודדים לחלבון, הצוות התמקד במחקרם ב- AIOLOS מכיוון שידוע כי IKAROS הוא הגורם למחסור בתאי B. הם הראו כי הצורה המוטנטית של AIOLOS שהייתה קיימת במשפחה זו לא סתם נכשלה בתפקוד, אלא קשורה באופן פעיל לרצף DNA שונה מהגרסה הרגילה של החלבון.

הם המשיכו להשתמש במודל עכבר המקנה מוטציה מקבילה של AIOLOS שזוהתה בחולים כדי להתוות את המנגנון הפתוגני הבסיסי. AIOLOS ו- IKAROS נקשרים יחד ליצירת "הטרודימר". הצורה המוטנטית של AIOLOS שמרה על היכולת לקשור את IKAROS אך אז הפריעה לתפקוד הרגיל של IKAROS, והובילה לגיוס ההטרודימר לאזורים הלא נכונים של הגנום.

"זהו מנגנון פתוגני חדש שכינויו הפרעה הטרודימרית", אומר המחבר הראשי מוטו יאמאשיטה, "שם חלבון מוטציה בהטרודימר חוטף את תפקוד החלבון השותף הרגיל."

לאחר מכן הצוות הצליח להציל חלק מתפקוד החיסון במודל העכבר על ידי מחיקת תחום הדימריזציה של AIOLOS המוטנטי.

"העובדה שנוכל להציל את הפנוטיפ במודל העכבר שלנו מעידה על גישה טיפולית פוטנציאלית", אומר טומוהירו מוריו, סופר בכיר. מחיקת התחום האחראי על קשירת איקארוס בחלבון AIOLOS המוטנטי עלולה להקל על המחסור החיסוני שנצפה בחולים. "

הגילוי של מנגנון פתוגני חדש זה, הפרעה הטרודימרית, עשוי בהחלט לעזור לשפוך אור על תהליכי מחלה רבים אחרים כגון אוטואימוניות ופיתוח סרטן כאשר חלבונים מוטנטים פועלים באותו אופן.

מקור הסיפור:

חומרים המסופק על ידי אוניברסיטת טוקיו לרפואה ולשיניים. הערה: ניתן לערוך תוכן לפי סגנון ואורך.

.



קישור לכתבת המקור – 2021-07-16 18:25:03

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
X-ray_Promo1

עוד מתחומי האתר