טיפולים נגד נוגדנים כפולים COVID-19 יעילים כנגד וריאנטים במחקר בבעלי חיים: נראה כי טיפולי שילוב מונעים הופעה של עמידות לתרופות

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
X-ray_Promo1


טיפולי COVID-19 העשויים מנוגדנים ניתנים לעיתים קרובות לחולים הנמצאים בסיכון גבוה למחלות קשות ולאשפוז. עם זאת, היו שאלות מציקות האם טיפולים בנוגדנים כאלה שומרים על יעילותם ככל שמתעוררות גרסאות וירוסים חדשות מדאיגות.

מחקר חדש בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מעלה כי טיפולים רבים, אך לא כולם, המיוצרים משילובים של שני נוגדנים יעילים כנגד מגוון רחב של וריאנטים של הנגיף. יתר על כן, נראה כי טיפולים משולבים מונעים הופעת עמידות לתרופות.

המחקר, בעכברים ובאוגרים, בדק את כל הטיפולים המבוססים על נוגדנים בודדים ומשולבים שהוסמכו לשימוש חירום על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA), או שנבדקים בניסויים קליניים בשלב מאוחר, מול פאנל של מתפתחים בינלאומיים ופתוחים. גרסאות אמריקאיות של SARS-CoV-2, הנגיף שגורם ל- COVID-19.

הממצאים שפורסמו ב -21 ביוני בכתב העת טֶבַע, מציעים שתרופות COVID-19 העשויות משני נוגדנים לעיתים קרובות שומרות על עוצמה כטיפול כנגד וריאנטים גם כאשר מחקרים במבחנה – ניסויים שנערכו בצלחת – מצביעים על כך שאחד משני הנוגדנים איבד את יכולתו לנטרל את הווריאנט או חלקם. .

"ידענו כיצד נוגדנים אלה מתנהגים במבחנה, אך איננו נותנים לאנשים תרופות המבוססות רק על נתוני תרבית תאים", אמר הסופר הבכיר מייקל ס 'דיימונד, דוקטורט, פרופסור להרברט ס' גאסר לרפואה. "כשהסתכלנו על בעלי חיים, היו כמה הפתעות. חלק מהשילובים ביצעו טוב יותר ממה שחשבנו שהם יעשו, בהתבסס על נתונים חוץ גופיים. ולא הייתה עמידות לתרופות לשילובים כלשהם, בכל הגרסאות השונות. אנחנו יהיה עלינו להמשיך לעקוב אחר יעילות הטיפול בנוגדנים ככל שמתרחשות יותר וריאציות, אך ככל הנראה יש צורך בטיפול משולב לטיפול בזיהומים בנגיף זה ככל שיופיעו עוד גרסאות. "

מה שנקרא נוגדנים חד שבטיים מחקים את אלה שנוצרו על ידי הגוף בכדי להדוף את הנגיף הגורם ל- COVID-19. מתן טיפולים בנוגדנים עוקף את התהליך האיטי ביותר ולעיתים פחות יעיל של הגוף לייצור נוגדנים משלו. בזמן תחילת המחקר היו שני טיפולים משולבים של נוגדנים כפולים וטיפול נוגדני יחיד שהורשה על ידי ה- FDA לשימוש חירום. ה- FDA משך באישור את הטיפול בנוגדנים בודדים, bamlanivimab, באפריל בטענה שהוא לא יעיל כנגד הגרסאות שהופצו באותה תקופה. בחודש מאי, ה- FDA אישר את הנוגדן היחיד sotrovimab כטיפול ב- COVID-19.

בסך הכל העריכו החוקרים נוגדנים המתאימים לאלו המאושרים על ידי ה- FDA שיוצרו על ידי אלי לילי ושות ', רגנרון ו- Vir Biotechnology / GlaxoSmithKline, כמו גם את הנוגדנים המפותחים כיום על ידי AbbVie, Vir ו- AstraZeneca שנמצאים בניסויים קליניים.

החוקרים – בראשות המחברים הראשונים ריטה א 'צ'ן, סטודנטית לתואר שלישי / דוקטורט, אמה ס' וינקלר, דוקטורנטית / דוקטורט, וברט קייס, דוקטורט, חוקרת פוסט-דוקטורט – בדקו את הנוגדנים כנגד פאנל של וריאציות וירוסים המכילות מוטציות מפתח בגנים הספייקיים שלהם. נגיף ה- SARS-CoV-2 משתמש בחלבון ספייק כדי לפלוש לתאים. כל טיפולי ה- COVID-19 המבוססים על נוגדנים חד שבטיים פועלים על ידי הפרעה לאינטראקציה בין חלבון ספייק לתאים.

הפאנל כלל מוטציות שנמצאו בשלוש מתוך ארבע הגרסאות שהוגדרו על ידי ארגון הבריאות העולמי "גרסאות דאגה" – אלפא (שזוהתה לראשונה בבריטניה), בטא (דרום אפריקה) וגמא (ברזיל) – כ וכן גרסה מתהווה מהודו הדומה לגרסת הדלתא של הדאגה. הם בדקו גם גרסאות מניו יורק וקליפורניה. החוקרים השתמשו בתערובת של דגימות וירוסים שהושגו במקור מאנשים עם COVID-19 וזנים מעבדתיים שהונדסו גנטית כדי להכיל מוטציות מפתח.

החוקרים העריכו את הנוגדנים באוגרים ובשני זני עכברים. החוקרים נתנו תחילה נוגדנים לבעלי החיים – באופן יחיד או באותם שילובים שבהם הם ניתנים לטיפול בחולים – יום לפני שהדביקו אותם באחת מגרסאות הנגיף. החוקרים עקבו אחר משקלם של בעלי החיים במשך שישה ימים ואז מדדו את כמות הנגיף באף, בריאות ובחלקים אחרים של הגוף.

למרות שחלק מהנוגדנים היחידים הראו יכולת מופחתת או ללא נטרול גרסאות וירוסים בצלחת, מינונים נמוכים של מרבית שילובי הנוגדנים מוגנים מפני מחלות הנגרמות על ידי רבים מהגרסאות. החוקרים רצפו דגימות ויראליות מבעלי החיים ולא מצאו שום עדות לעמידות לתרופות בנגיפים מאף אחד מהחיות שטופלו בטיפולים משולבים.

"נראה כי טיפול כפול מניע את הופעתם של נגיפים עמידים", אמר המחבר המשותף ג'קו בון, דוקטורט, פרופסור חבר לרפואה, למיקרוביולוגיה מולקולרית ולפתולוגיה ואימונולוגיה. "התנגדות התעוררה עם כמה מהמונותרפיות, אך מעולם לא עם טיפול משולב."

מאחר וטיפולי COVID-19 מבוססי נוגדנים משמשים בעיקר לטיפול באנשים שכבר נגועים, החוקרים העריכו גם עד כמה שילובי הנוגדנים בוצעו כאשר ניתנו לאחר ההדבקה בגרסת בטא. גרסת הבטא נבחרה משום שהוכח כי הסיכוי הטוב ביותר להימלט מנטרול בניסויים מבוססי מעבדה ויש לו את העמידות הרבה ביותר לחיסוני COVID-19. בקבוקי הנוגדנים המתאימים לאלה של אסטראזנקה, רגנרון ויר היו יעילים בהפחתת מחלות הנגרמות על ידי גרסת הגמא; ההוא מ- AbbVie היה מגן חלקית, וזה של לילי לא הראה יעילות כלל.

"זה יהיה שימושי בהמשך להבין כיצד נוגדנים חד-שבטיים אלה מתנהגים כאשר גרסאות ממשיכות להופיע," אמר דיימונד, שהוא גם פרופסור למיקרוביולוגיה מולקולרית ולפתולוגיה ואימונולוגיה. "עלינו לחשוב ולייצר שילובים של נוגדנים כדי לשמר את יכולתנו לטפל במחלה זו. ונצטרך לפקח על עמידות – אם כי, לדעתי, השימוש בשילובים ספציפיים יהפוך את זה לבעיה פחותה. "

.



קישור לכתבת המקור – 2021-06-21 23:05:39

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר