מניעת פריצת טפיל הטוקסופלזמוזיס

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
X-ray_Promo1


Toxoplasma gondiiהטפיל האחראי לטוקסופלזמוזיס, מסוגל להדביק כמעט את כל סוגי התאים. ההערכה היא כי עד 30% מאוכלוסיית העולם נגועה כרונית, הרוב המכריע ללא תסמינים. עם זאת, זיהום במהלך ההריון עלול לגרום לפתולוגיה התפתחותית קשה אצל הילד שטרם נולד. כמו שאר חברי המפלגה הגדולה של Apicomplexa, Toxoplasma gondii הוא טפיל תאיים מחייב שעל מנת לשרוד עליו לחדור באופן מוחלט לתאי מארחו ולחטוף את תפקידיו לטובתו. הבנת האופן שבו הטפיל מצליח להיכנס לתאי מארח מציעה הזדמנויות חדשות לפתח אסטרטגיות מניעה ובקרה יעילות יותר מאלה הקיימות כיום. צוות מאוניברסיטת ז'נבה (UNIGE) בשיתוף אוניברסיטת ציריך (UZH) ומכון פול שרר (PSI) בוויליגן, שוויץ, זיהה את תפקיד המפתח של RON13, חלבון של הטפיל, שהוא חיוני לתהליך הפלישה. המבנה התלת מימדי ומקום הפעולה של אנזים זה אינם טיפוסיים, ובכך מציעים אפשרות לעצב מעכבים ספציפיים כדי לעצור את הזיהום. תוצאות אלו פורסמו בכתב העת תקשורת טבע.

סוגים ספציפיים של אנזימים בשם קינאזות הם ויסות מפתח למגוון רחב של תהליכים ביולוגיים בסיסיים. "אנזימים אלה משנים חלבונים על ידי הוספה או הסרה של קבוצות פוספטות, שכמו מתג, מפעילות או מכבות פונקציות תאיות לפי הצורך", מסביר אוסקר ואדאס, מרצה במחלקה למיקרוביולוגיה ורפואה מולקולרית בפקולטה לרפואה של UNIGE, מומחה בתחום ביוכימיה של חלבונים ושותף למחקר זה. "קינאזות הן יעדים מצוינים להתפתחות תרופות מכיוון שמצד אחד קל יחסית לעכב אותן, ומצד שני, הן מעורבות בפתולוגיות רבות. לכן הן נושא למחקר אינטנסיבי." זיהוי קינאז החיוני להישרדותו של מחולל מחלה היה אפוא את הדרך לפיתוח טיפולים חדשים.

קינאז שנראה מכל זוויותיו

הזיהוי של RON13, א Toxoplasma gondii קינאז, הפך במהרה לנושא מושך מאוד למחקר לאור תפקידו העיקרי ביכולת הפולשנית של הטפיל. "כדי להבין את התהליכים הביולוגיים הנשלטים על ידי אנזים זה, הן ברמה התאית והן ברמה המולקולרית, שילבנו כמה טכנולוגיות חדישות", מסביר פרופסור אדריאן ההל מ- UZH. מיקרוסקופ קריו-אלקטרוני זיהה מבנה מודולרי נוסף שנעדר בכל שאר הקינאזות שנחקרו בעבר, אך חיוני לפעילות RON13. מיקרוסקופ הרחבה הדגים שינויים מורפולוגיים בטפיל באמצעות תמונות ברזולוציה גבוהה. בנוסף, נעשה שימוש בפרוטאומיקה לזיהוי מטרות הקינאזות המשתחררות לתאי המארח כדי לקדם את פלישתו, וגנטיקה בוצעה על מנת לחקור את ההשפעה של היעדר קינאז זה על גדילת הטפיל.

"ניתוחים מתוחכמים אלה התאפשרו גם הודות למתקני הטכנולוגיה ברמת הדיוק הגבוהה של הפקולטה לרפואה של UNIGE, שהועמדו לרשות צוותי המחקר", אומר דומיניק סולדתי-פאברה, מנהל המחלקה למיקרוביולוגיה ומולקולר של הפקולטה לרפואה של UNIGE. רפואה, שביימה את העבודה הזו. "על ידי איחוד כל המומחיות שלנו, הצלחנו לזהות במדוייק את האינטראקציות בעבודה ולהבין את המבנה של קינאז זה ברמה האטומית", מדגיש וולודימיר קורחוב, פרופסור ב- PSI.

ללא RON13, אין פלישה

RON13 הוא קינאז הממוקם בתא ייחודי של הטפיל, אברון המכיל חלבונים שיוזרקו למארח. ללא RON13, זיהום בתאי המארח אינו אפשרי. "כדי לאשר תוצאות אלו, הדבקנו עכברים בזן של הטפיל שאינו מבטא את RON13: הוא הפך מזיק לחלוטין, עד כדי כך שהעכברים לא הראו תגובה חיסונית ספציפית", מסביר דומיניק סולדטי-פאבר.

יתר על כן, מאפיינים מסוימים מאוד אלה הופכים את RON13 לבלתי רגיש למעכב שיעיל ברוב הקינאזות. "מנקודת מבט טיפולית, מדובר בבשורה מצוינת", אומר אוסקר ואדאס. "המשמעות היא שנוכל למקד את זה בדיוק רב מבלי להשפיע על קינאזות אנושיות, ובכך להגביל את תופעות הלוואי של הטיפול." יתר על כן, למרות שעבודה זו התמקדה בטפיל הטוקסופלזמוזיס, פתוגנים אחרים של פילם אפיקומפלקסה חולקים את אותו תהליך פלישה. לכן מתקבל על הדעת שקינאז הדומה ל- RON13 ממלא תפקיד חיוני בזיהום על ידי טפילים אחרים, ובמיוחד על ידי פלסמודיום פלקיפארוםהסוכן האחראי למלריה.

עבודה זו בוצעה הודות לתמיכת קרן Carigest SA והקרן הלאומית למדע שוויצרי (SNSF).

מקור הסיפור:

חומרים המסופק על ידי אוניברסיטת ז'נבה. הערה: ניתן לערוך תוכן לפי סגנון ואורך.

.



קישור לכתבת המקור – 2021-06-24 18:43:21

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס

עוד מתחומי האתר