Discovery עשוי לסייע בהפחתת תופעות הלוואי השליליות של תרופות הדור הבא להשמנת יתר פופולריות

פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס


הפרק הבא בסיפור של תרופות פופולריות להשמנה שיוצרות כותרות עשוי להתרכז בקשר הפיזיולוגי בין תחושת סיפוק לאחר ארוחה לעומת שליטה נוירולוגית של בחילות. על ידי התגרות של היתרונות הטיפוליים מההשפעות השליליות של תרופות אלו, חוקרים ממרכז החושים הכימיים של מונל מצאו אוכלוסייה של נוירונים במוח השולטת בצריכת המזון מבלי לגרום לבחילה במודל של בעלי חיים.

פרסומת

המחקר, שפורסם היום בכתב העת טֶבַע, מתאר שני מעגלים עצביים נפרדים השולטים בהשפעות שונות של אותה תרופה. התרופות שנחקרו הן בין התרופות היעילות ביותר להרזיה הקיימות – הידועות כאגוניסטים לרצפטורים דמויי גלוקגון 1 (GLP1R) – אשר יוזמות תגובות נוירוכימיות באמצעות קולטנים המתבטאים בגוף.

אחת התרופות היעילות והפופולריות ביותר המבוססות על GLP1 – הנקראת semaglutide ומשווקת כ-Ozempic® ו- Wegovy® – מייצרת תוצאות מרשימות של ירידה במשקל בניסויים קליניים. על פי ארגון הבריאות העולמי, בשנת 2022, 1 מכל 8 אנשים ברחבי העולם חי עם השמנת יתר, מה שהפך את פיתוח תרופות כמו אלה לחשיבות עצומה.

"אחד החסמים לטיפולים תרופתיים בהשמנת יתר הוא תופעות לוואי כמו בחילות והקאות", אמרה הסופרת הבכירה אמבר ל' אלחדף, דוקטור, מונל עוזרת חבר. "לא היה לנו מושג אם תופעות הלוואי הלא נעימות הללו קשורות או נחוצות להשפעות הירידה במשקל."

כדי לגלות זאת, צוות מונל חקר את המעגלים המוחיים המקשרים בין תחושת שובע לאחר בליעת ארוחה לבין אלו שגורמים להימנעות ממזון עקב תחושת בחילה. החוקרים מצאו כי נוירונים במוח האחורי מתווכים את שתי ההשפעות של תרופות ההשמנה הללו, ובאופן בלתי צפוי גם גילו כי הנוירונים הבודדים המתווכים שובע ובחילות שונים.

הדמיה של שני פוטונים של נוירוני GLP1R במוח האחורי בעכברים חיים הראתה שרוב הנוירונים הבודדים מכוונים להגיב לגירויים שהם או תזונתיים או סרחניים, אבל לא שניהם. יתרה מכך, המחקר גילה כי נוירוני GLP1R בחלק אחד של המוח האחורי נקראים אזור פוסטרמה מגיבים יותר לגירויים אברסיביים, בעוד נוירוני GLP1R באזור אחר הנקרא nucleus tractus solitarius להישען לגירויים תזונתיים.

לאחר מכן, הצוות תמרן בנפרד את שתי הקבוצות של נוירוני GLP1R כדי להבין את ההשפעות שלהם על התנהגות. הם גילו שהפעלת נוירונים ב-nucleus tractus solitarius מעוררת שובע, ללא התנהגות סלידה; ואילו הפעלת נוירונים באזור postrema מעוררת תגובת סלידה חזקה. חשוב לציין, תרופות ההשמנה הפחיתו את צריכת המזון גם כאשר מסלול הסלידה היה מעוכב. ממצאים מפתיעים אלה מדגישים את אוכלוסיית הנוירונים ב-nucleus tractus solitarius כמטרה לתרופות עתידיות להשמנת יתר כדי להפחית את צריכת המזון מבלי לגרום לאנשים להרגיש חולים.

"פיתוח ניסויים של תרופות השמנת יתר המפעילות באופן סלקטיבי אוכלוסייה זו עשויה לקדם ירידה במשקל תוך הימנעות מתופעות לוואי סוררות", אמר אלחדף. למעשה, אומרים המחברים, ניתן ליישם, בתיאוריה, את הרעיון של הפרדת תופעות לוואי טיפוליות ותופעות לוואי ברמה של מעגלים עצביים על כל תרופה עם תופעות לוואי.

בנוסף לאלחאדף, מחברים שותפים הם המחבר הראשון קואי-פין הואנג, אלישה א. אקוסטה, מיסגאנה י. ג'ידון, אהרון ד. מקנייט, מילנה ס. אלמיידה, נתנאל ט. ניימה, ניקולס ד. הנצ'ק, נישה פאטל, ינוקום. SK Gbenou, וקווין A. Bolding, כולם ממונל, ואליס אי. אדריאנסנס מאוניברסיטת קולג', לונדון. Alhadeff, Bolding, Ghidewon ומקנייט קשורים גם הם למחלקת רפואת פן למדעי המוח.

עבודה זו נתמכה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (R00DK119574 ו-DP2AT011965), איגוד הלב האמריקאי, קרן תאי הגזע של ניו יורק, קרן Klingenstein וקרן סימונס, Pew Charitable Trusts, National Science Foundation (Grant2236662), מכון פן לסוכרת, השמנת יתר ומטבוליזם, ומרכז החושים הכימיים של מונל. המיקרוסקופ הקונפוקאלי המשמש במחקרים אלה נרכש עם מענק מכשור NIH (S10OD030354). אלחדף הוא חוקר רוברטסון של קרן תאי גזע בניו יורק וחוקר ביו-רפואי של פיו.



קישור לכתבת המקור – 2024-07-10 20:08:31

Facebook
Twitter
LinkedIn
Telegram
WhatsApp
Email
פרסומת
X-ray_Promo1

עוד מתחומי האתר