חקר המנגנון מאחורי התפרצויות סמים בעור

פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס


למרות שתרופות יכולות לעתים קרובות לעזור לחולים למצוא תרופה או הפוגה ממצבם, מיליוני אנשים ברחבי העולם סובלים מרעילות תרופות בלתי צפויות מדי שנה. בפרט, התפרצויות תרופות המתבטאות באמצעות תסמינים כמו אדמומיות, שלפוחיות וגירודים בעור, הן נפוצות למדי. התפרצויות סמים חמורות עלולות להפוך לסכנת חיים ועלולה להיות בעלת השלכות ארוכות טווח. לפיכך, ההבנה כיצד ומדוע מתרחשות התפרצויות תרופות היא תחום מחקר חשוב במדע הרפואה.

פרסומת

לשם כך, מחקרים קודמים זיהו גרסאות ספציפיות של גנים מסוימים כגורמים סיבתיים פוטנציאליים להתפרצויות תרופות. מדענים מאמינים כי הגנים המקודדים לאנטיגן הלויקוציטים האנושי (HLA), חלבון המתבטא על פני השטח של לויקוציטים הידועים כממלאים תפקיד חשוב במערכת החיסון, מעורבים בהתחלת התפרצות התרופה. עם זאת, התיאוריות הנוכחיות אינן יכולות להסביר מדוע התפרצויות תרופות הקשורות ל-HLA מתבטאות בדרך כלל על העור ולא במספר איברים בכל הגוף.

כדי להתמודד עם פער הידע הזה, צוות מחקר הכולל את המרצה Shigeki Aoki, Kousei Ito ו-Akira Kazaoka מבית הספר לתואר שני למדעי הרפואה והפרמצבטיקה, אוניברסיטת צ'יבה, ערך מחקר מעמיק על הקשר בין HLA להתפרצויות תרופות. הממצאים שלהם פורסמו ב PNAS Nexus ב-2 באפריל, 2024.

החוקרים ערכו תחילה סדרה של ניסויים על קרטינוציטים מעכברים, שהם סוג התאים העיקרי שנמצא בעור. קרטינוציטים אלו הונדסו כדי לבטא וריאנט ספציפי של הגן HLA הנקרא HLA-B*57:01, אשר נקשרים באופן ספציפי לתרופה האנטי-ויראלית abacavir. לאחר מכן, הם אימתו את הממצאים הללו בעכברים מהונדסים גנטית המבטאים HLA-B*57:01, שנחשפו ל-abacavir.

החוקרים מצאו ש-HLA-B*57:01 המבטאים קרטינוציטים שנחשפו ל-abacavir הפגינו תגובות מתח אנדופלזמי ברשת (ER), כמו שחרור מיידי של סידן לציטוזול וביטוי מוגבר של חלבון הלם חום 70 (HSP70). הם גם הבחינו בייצור מוגבר של ציטוקינים ובנדידת תאים חיסוניים. חשיפה ל-Abacavir גרמה לקיפול שגוי של HLA במיון, מה שהוביל ללחץ במיון. יתרה מכך, החוקרים הבחינו שניתן להפחית את מתח ה-ER באמצעות שימוש ב-4-פניל-בוטיראט (4-PB). על ידי הקלת מתח זה, הם הצליחו לדכא את הופעת תסמיני התפרצות סמים חמורים. ידע חדש זה יכול להוות בסיס לאפשרויות טיפול חדשניות לניהול התפרצויות תרופות.

אבל איך המידע החדש הזה מנוגד למה שכבר היה ידוע על HLA? "מולקולות HLA הן מרכיב אינטגרלי של המערכת החיסונית שלנו, שבדרך כלל מציגות אנטיגנים זרים לתאי דם לבנים, השופטים את האנטיגנים האלה כעצמי או לא-עצמי. בתפקיד מבוסס זה, HLAs הם בדרך כלל שחקנים משניים", מסביר ד"ר אאוקי. "עם זאת, המחקר שלנו מדגיש פונקציה חדשה של מולקולת ה-HLA בתוך תאי העור. גילינו שגנוטיפ HLA ספציפי בקרטינוציטים יכול לזהות תרופות מסוימות כזרות, ולעורר תגובת לחץ רשתית אנדופלזמית".

ביחד, ממצאי מחקר זה חושפים תפקיד חדש של חלבוני HLA בחישה ובתגובה לאיומים פוטנציאליים בתאי העור. לפיכך, הפונקציות שלהם עשויות להרחיב הרבה מעבר להצגת אנטיגן בלבד עבור מערכת החיסון. יתרה מכך, בהתחשב בכך שניתן לקבוע את הווריאציה של HLA שבידי אדם באמצעות בדיקות גנטיות, מחקר זה יכול לסייע בפיתוח אמצעי מניעה ואבחון נגד תגובות שליליות של תרופות חמורות. לדברי ד"ר אאוקי, זה עולה בקנה אחד עם כיווני המחקר הנוכחיים והמגמות במדע הרפואה. "בעוד 10 שנים, אנו צופים להיכנס ל'עידן הגנום כולו', שבו רפואה מותאמת אישית המבוססת על גנומים בודדים תהפוך לפרקטיקה סטנדרטית", הוא מעיר. עוד הוא מוסיף, "בהתבסס על הממצאים של מחקר זה, אנו מאמינים שהבנה מקיפה של המנגנון העומד בבסיס תגובות הלוואי התלויות ב-HLA תאפשר מתן טיפול רפואי בטוח, המאפשר לחולים להימנע מסבל מיותר עקב תופעות לוואי".

בסך הכל, חקירות עתידיות בתחום מחקר זה עשויות למזער את התרחשותן של התפרצויות סמים ולהציל אנשים מתגובות שליליות שעלולות להיות קטלניות של תרופות.

על ד"ר שיגי אאוקי ד"ר שיגי אאוקי הוא מרצה בבית הספר לתואר שני למדעי התרופות, אוניברסיטת צ'יבה, יפן. מחקריו מתמקדים בעיקר במטבוליזם של סרטן וברעילות של תרופות. הוא חיבר מאמרים רבים שפורסמו בכתבי עת נחשבים. ד"ר אאוקי הוא חבר בגופים מקצועיים שונים ביפן. הוא גם קיבל מספר פרסים על מחקריו, כולל הפרס למדענים צעירים שהוענק על ידי האגודה לתרופות של יפן.



קישור לכתבת המקור – 2024-05-15 19:27:53

Facebook
Twitter
LinkedIn
Telegram
WhatsApp
Email
פרסומת
X-ray_Promo1

עוד מתחומי האתר