חוקרים חושפים את מנגנוני המאיץ והבלימה הכפולים של אנזים PI3K

פרסומת
X-ray_Promo1


קבוצת חוקרים הרחיבה את הידע המקובל על אנזים קריטי השולט בנדידת התאים. בפרסום אחרון בכתב העת Nature Communications, הם דיווחו כי phosphoinositide 3-kinase (PI3K) לא רק פועל כמאיץ להניע תנועתיות של התאים, אלא יש לו גם מנגנון בלם מובנה המונע נדידה.

פרסומת

"PI3K הוא אנזים איתות עיקרי שנחקר בהרחבה במשך למעלה מ-30 שנה בשל תפקידיו בתפקודים תאיים בסיסיים כמו צמיחה, הישרדות, תנועה ומטבוליזם", מציין Hideaki Matsubayashi, המחבר הראשי של המחקר ועוזר פרופסור באוניברסיטת טוהוקו. מכון לחקר חזית למדעים בין-תחומיים (FRIS). "הוא ממלא תפקיד קריטי בנדידת תאים ובפלישה, דבר שכאשר לא מווסת אותו, עלול לגרום לפתולוגיות רבות. העבודה שלנו גילתה ש-PI3K יכול גם לרסן באופן פעיל את אותם תהליכי נדידה באמצעות מנגנון אנדוציטי נפרד שאינו קטליטי שמקורו ביחידת המשנה p85β שלו. "

באמצעות שילוב של ביואינפורמטיקה, מודלים מולקולריים, מבחני קשירה ביוכימיים והדמיה של תאים חיים, Matsubayashi ועמיתיו הדגימו שאזור מופרע בתוך תחום האינטר-SH2 של p85β נקשר ישירות לחלבון האנדוציטי AP2. חלק זה של PI3K יכול להפעיל תהליך תאי המושך מולקולות מסוימות לתוך התא, והוא עושה זאת מבלי להזדקק לפונקציית שינוי השומנים האופיינית של האנזים.

כאשר החוקרים שיבשו את הקישור, ה-p85β שעבר מוטציה לא תפקד כמו שצריך. במקום לווסת את תנועת התא באמצעות מנגנון הבלמים שלו, הוא נבנה באתרים ספציפיים בתוך התא. זה מוביל לכך שתאים נעים מהר יותר ומתמשך יותר, מה שמעיד על אובדן שליטת מנגנון הבלמים על נדידת התאים.

"למרבה הפלא, לאנזים ה-PI3K הבודד הזה יש דוושות תאוצה ובלמים מנוגדות המובנות במסגרת המולקולרית שלו", הוסיף Matsubayashi. "המנגנון האנדוציטי עוזר לווסת את הפעילות של PI3K כדי להבטיח שתנועת התאים נשלטת בזמנים הנכונים ובמקומות הנכונים לתהליכים ביולוגיים חשובים".

נמצא כי תפקיד בלימה זה היה ספציפי רק ליחידת המשנה p85β. ומכיוון שתת-יחידת ה-p85β של PI3K מקושרת לתכונות מעודדות סרטן, הבנה מעמיקה יותר של ויסות PI3K והספציפיות האיזופורמית שלו עשויה להוביל לאסטרטגיות טיפוליות חדשות, כאלו המעכבות באופן סלקטיבי את ההיבט הסרטני של PI3K, תוך שמירה על התפקודים הנורמליים של PI3K בבריאים. תאים.



קישור לכתבת המקור – 2024-04-24 18:16:01

Facebook
Twitter
LinkedIn
Telegram
WhatsApp
Email
פרסומת
X-ray_Promo1

עוד מתחומי האתר