כיצד תרכובת טבעית מתיז ים נלחמת בסרטן

פרסומת
X-ray_Promo1


תרופות נוגדות סרטן רבות פועלות על ידי מיקוד ה-DNA בתוך תאים סרטניים, תוך עצירת התפשטותם. עם זאת, תאים סרטניים מפתחים מדי פעם מנגנונים לתיקון הנזק שנגרם על ידי תרופות אלו, ומפחיתים את יעילותן. כתוצאה מכך, רופאים מאמצים יותר ויותר גישה חדשה לטיפול בסרטן המכונה רפואה מדויקת. שיטה זו כוללת בחירת תרופות המתאימות בדיוק לתכונות הייחודיות של הסרטן של אדם. רפואה מדויקת מוכיחה את עצמה כמועילה במיוחד בטיפול בסוגי סרטן שהתפתחו כדי להתחמק מטיפולים קונבנציונליים.

פרסומת

טרבקטדין, תרופה מבטיחה שמקורה בהשפרצת הים Ecteinascidia turbinata, הראה פוטנציאל במלחמה בסרטן עמיד לטיפולים קונבנציונליים. עם זאת, מנגנון הפעולה המדויק שלו נותר חמקמק – עד כה. מאמץ שיתופי בראשות ד"ר SON קוק ופרופסור אורלנדו ד. SCHÄRER מהמרכז לשלמות גנומית בתוך המכון למדע בסיסי בדרום קוריאה, יחד עם ד"ר ואקיל TAKHAVEEV ופרופסור שנה STURLA מ-ETH ציריך, שוויץ, האיר את פעולתו הפנימית של המתחם המסתורי הזה.

באמצעות מבחני COMET Chip רגישים במיוחד כדי לזהות שברים שנוצרו בגנום של תאים, חוקרי IBS חשפו כי טרבקטדין גורם לשברים מתמשכים ב-DNA של תאים סרטניים. החוקרים הראו כי הפסקות DNA אלו נוצרות רק בתאים עם רמות גבוהות של תיקון DNA, במיוחד אלו שמפעילים מסלול הנקרא תיקון כריתת נוקלאוטידים (TC-NER).

TC-NER הוא מנגנון חיוני המזהה נזק ל-DNA במהלך שעתוק, ומתחיל תהליכי תיקון הכוללים שני אנדונוקלאזים ERCC1-XPF ו-XPG. הנזק של ה-DNA של Trabectedin משבש תהליך זה בכך שהוא מאפשר את החתך הראשוני על ידי ERCC1-XPF אך חוסם את הפעולה שלאחר מכן על ידי XPG, עצירת תהליך TC-NER. שיבוש זה של תהליך התיקון מוביל להפסקות DNA ממושכות שבסופו של דבר הורגות תאים סרטניים.

ניתוח של דפוסי שבירת ה-DNA המושרה על ידי טרבקטדין גילה כי שברים נוצרים בכל הגנום, אך רק באתרים בהם מתרחשת שעתוק פעיל ואיתו, TC-NER. באמצעות התובנה החדשה הזו לגבי מנגנון האופן שבו שברי DNA מצטברים, החוקרים ביקשו לקבוע היכן בגנום מתרחשים הפסקות אלו. זה הוביל לפיתוח שיטה חדשה בשם TRABI-Seq (עבור TRABectedin-Induced break sequencing), המאפשרת זיהוי מדויק של אתרי הפעולה של טרבקטדין בתוך ה-DNA של תאי הגידול.

"חתך זה על ידי ERCC1-XPF יוצר קבוצת הידרוקסיל חופשית שניתן לסמן ב-DNA, מה שמאפשר לנו לרצף DNA ולאתר את השברים הללו", מסביר ד"ר סון.

TRABI-Seq נבדק על תאים סרטניים שונים כדי לקבוע את יעילותו של טרבקטדין במיקוד לגידולים בעלי יכולות תיקון DNA מתקדמות, הקשורות לעיתים קרובות לרמות שעתוק גבוהות עקב הפעלת אונקוגן. יש לקוות שממצאים אלו יסייעו למצב טרבקטדין הן כסמן מנבא לזיהוי סוגי סרטן פגיעים והן כאופציה טיפולית לטיפול מדויק. עם יכולתו למקד לגידולים עמידים לטיפולים קונבנציונליים, טרבקטדין עשוי לספק תקווה נוספת במאבק נגד סרטן עמיד לתרופות עם יכולות תיקון DNA אקטיביות ביותר.



קישור לכתבת המקור – 2024-03-12 19:38:57

Facebook
Twitter
LinkedIn
Telegram
WhatsApp
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר