מסלול חדשני המסדיר את הביוסינתזה של שומנים על ידי חומצות שומן

פרסומת
X-ray_Promo1


חוקרים חקרו את גורם השעתוק SREBP, מווסת קריטי של ביו-סינתזה של שומנים. חלבוני SREBP מקדימים, הממוקמים ברטיקולום האנדופלזמי (ER) של התא, מועברים דרך מנגנון הגולגי אל הגרעין. כאן, הם מקדמים את השעתוק של גנים הקשורים לביו-סינתזה של שומנים, וממלאים תפקיד מרכזי בוויסות הכולסטרול. SREBP-1c, חבר ספציפי ממשפחת SREBP, ידוע כמפעיל סינתזה של חומצות שומן. מעניין, תהליך זה מעוכב על ידי חומצות שומן רב בלתי רוויות. עם זאת, נותר להבהיר את המנגנון המדויק מאחורי תקנה זו.

פרסומת

צוות המחקר הבהיר מנגנון מחשוף חדש של SREBP-1c, חלבון המעורב בסינתזה של חומצות שומן, ואישר את הוויסות שלו על ידי חומצות שומן. הביקוע של SREBP-1c מתרחש ברטיקולום האנדופלזמי, כאשר הפרוטאז המעוין RHBDL4, הממוקם בממברנה ER, מזוהה כאנזים ביקוע חדש עבור SREBP-1c. תהליך ביקוע זה מופעל על ידי חומצות שומן רוויות ומושבת על ידי חומצות שומן רב בלתי רוויות, מה שמצביע על כך שהפעילות של RHBDL4 מווסתת על ידי סוג חומצת השומן. בנוסף, הצוות גילה מנגנון ייחודי שבו קומפלקס VCP מחלץ את החלבון SREBP-1c המפוצל מהרטיקולום האנדופלזמי. בכבדים של עכברים הסובלים מחוסר בגן RHBDL4 וניזונו מתזונה עתירת שומן וכולסטרול, ההפעלה של מחשוף SREBP-1c דוכאה. זה עיכב את הביטוי של קבוצת גני מטרה המעורבים בסינתזה של חומצות שומן, סינתזה וספיגה של חומצות שומן רב בלתי רוויות, והפרשת ליפופרוטאינים, ששיפרו את הפתופיזיולוגיה של הכבד השומני, כפי שנצפה בעכברים מסוג בר.

מסלול RHBDL4-SREBP-1c, שנחשף במחקר זה, מייצג מנגנון הומאוסטזיס שומני המוסדר על ידי חומצות שומן. גילוי פורץ דרך זה צפוי לסלול את הדרך לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות להפרעות מטבוליות ומחלות הקשורות לאורח חיים הנובעות מחילוף חומרים לא תקין של שומנים.

עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית Grants-in-Aid למחקר מדעי על תחומים חדשניים (Inflammation Cellular Sociology) JP17H06395 (ל-HS), מחקר מדעי (A) 15H02541 ו-18H04051 (ל-HS), ומחקר מדעי (C) 16K018K16K018 (ל-S.-IH) ממשרד המדע, החינוך, התרבות והטכנולוגיה של יפן; AMED-CREST מענק מספר 16gm0910003h0002 (ל-HS) מהסוכנות היפנית למחקר ופיתוח רפואי, AMED; והקרן למחקר רפואי אונו (ל-S.-IH).



קישור לכתבת המקור – 2024-01-13 21:44:26

Facebook
Twitter
LinkedIn
Telegram
WhatsApp
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר