טיפול בשחפת כאשר האנטיביוטיקה כבר לא עובדת

פרסומת
X-ray_Promo1


צוות מחקר זיהה חומרים שונים בעלי השפעה כפולה נגד שחפת: הם הופכים את החיידקים הגורמים למחלה לפחות פתוגניים לתאי החיסון האנושיים ומגבירים את פעילות האנטיביוטיקה הקונבנציונלית.

פרסומת

בשיתוף פעולה עם שותפי מחקר בגרמניה ובצרפת, המומחה למחלות זיהומיות ד"ר יאן ריבניקר וצוותו בבית החולים האוניברסיטאי בקלן והפקולטה לרפואה של אוניברסיטת קלן זיהו מולקולות אנטיביוטיות חדשות המכוונות ל-Mycobacterium tuberculosis והופכות אותה לפחות פתוגנית לבני אדם. בנוסף, חלק מהחומרים שהתגלו עשויים לאפשר טיפול מחודש בשחפת באמצעות תרופות זמינות – כולל זנים של החיידק שכבר פיתחו עמידות לתרופות. המחקר פורסם במאמר 'גילוי של מאיצי אתיונימיד דו-פעילים המעכבים את מערכת הפרשת Mycobacterium tuberculosis ESX-1' ב- ביולוגיה כימית של התא.

שחפת (TB) – או 'צריכה', כפי שהיה מכונה בעבר – משפיעה בעיקר על הריאות, אך עלולה לפגוע גם באיברים אחרים. אם מאובחנים מוקדם ומטופלים באנטיביוטיקה, זה בר ריפוי. למרות שהמחלה נדירה יחסית ברוב מדינות מערב אירופה, היא עדיין מדורגת בין המחלות הזיהומיות שגובות את רוב החיים בעולם: לפי ארגון הבריאות העולמי (WHO), רק קוביד-19 היה קטלני יותר משחפת בשנת 2022. המחלה גם גרם כמעט פי שניים למקרי מוות מאשר HIV/איידס. יותר מ-10 מיליון אנשים ממשיכים לחלות בשחפת מדי שנה. הדבר נובע בעיקר מגישה לא מספקת לטיפול רפואי במדינות רבות.

מטרות מוגבלות

שחפת עמידה לרב-תרופות מופיעה במיוחד במזרח אירופה ובאסיה. זה מדאיג במיוחד את החוקרים מכיוון שכמו כל החיידקים שמדביקים בני אדם, ל-Mycobacterium tuberculosis יש רק מספר מוגבל של מטרות לאנטיביוטיקה קונבנציונלית. זה מקשה יותר ויותר על גילוי חומרים אנטיביוטיים חדשים במעבדות מחקר.

בעבודה משותפת עם עמיתים מהמכון פסטר בליל, צרפת, והמרכז הגרמני לחקר זיהומים (DZIF), החוקרים בבית החולים האוניברסיטאי בקלן זיהו כעת אסטרטגיית טיפול חלופית לחיידק. הצוות השתמש בשיטות תפוקה גבוהה מבוססות תא מארח כדי לבדוק את יכולתן של מולקולות לעצור את ריבוי החיידקים בתאי החיסון האנושיים: מתוך סך של 10,000 מולקולות, הליך זה אפשר להם לבודד קומץ שאת תכונותיו הם בדקו יותר מקרוב. במהלך הלימוד.

התקפה כפולה

בסופו של דבר, החוקרים זיהו חוסמי ארסיות המשתמשים במבני מטרה הנבדלים מהותית מאלה שמטרתן של אנטיביוטיקה קלאסית. "המולקולות הללו מובילות כנראה ללחץ פחות סלקטיבי באופן משמעותי על החיידק, ובכך לפחות עמידות", אמר יאן ריבניקר, שעומד בראש היחידה למחקר תרגומי למחלות זיהומיות במרכז לרפואה מולקולרית בקלן (CMMC) ויזם את המחקר.

בפענוח מנגנון הפעולה המדויק, גילו החוקרים גם שחלק מהחומרים הכימיים שזוהו לאחרונה הם מולקולות כפולות פעילות. לפיכך, הם לא רק תוקפים את גורמי הארסיות של הפתוגן, אלא גם משפרים את פעילותם של מונואוקסיגנאזים – אנזימים הנדרשים להפעלת האנטיביוטיקה הקונבנציונלית אתיונימיד. אתיונימיד היא תרופה שנמצאת בשימוש במשך עשורים רבים לטיפול בשחפת. מדובר במה שנקרא פרו-דרוג, חומר שצריך להפעיל אנזימטית בחיידק כדי להרוג אותו. לכן, המולקולות שהתגלו פועלות כמעודדי תרופות, ומספקות גישה חלופית נוספת לפיתוח של אנטיביוטיקה קונבנציונלית. בשיתוף פעולה עם צוות המחקר בראשות פרופסור אלן בוארד בליל, פוענח המנגנון המולקולרי המדויק של אפקט החיזוק הזה.

לפיכך, בשילוב עם חומרים פעילים חדשים אלה, תרופות שכבר נמצאות בשימוש נגד שחפת עשויות להמשיך ולהשתמש ביעילות בעתיד. התגלית מציעה מספר נקודות מוצא אטרקטיביות לפיתוח של תרופות חדשות ונחוצות בדחיפות נגד שחפת. "יתרה מכך, העבודה שלנו היא דוגמה מעניינת לגיוון של חומרים פעילים פרמקולוגית. ניתן לשנות את ספקטרום הפעילות של מולקולות אלו על ידי השינויים הכימיים הקטנים ביותר", הוסיף ריבניקר. עם זאת, לדברי המדענים, הדרך עוד ארוכה ליישום הממצאים בבני אדם, הדורשת התאמות רבות של החומרים במעבדה.

מחקר זה התאפשר בתמיכת המרכז הגרמני לחקר זיהומים (DZIF) ומוסדות מימון אחרים.



קישור לכתבת המקור – 2024-01-04 19:18:22

Facebook
Twitter
LinkedIn
Telegram
WhatsApp
Email
פרסומת
X-ray_Promo1

עוד מתחומי האתר