גישה חדשה יכולה לטפל בעמידות לאנטיביוטיקה ל-Mycobacterium abcessus

פרסומת
X-ray_Promo1


מדענים בבית החולים לחקר הילדים של סנט ג'וד מתמודדים עם עמידות לאנטיביוטיקה של Mycobacterium abcessus (Mab). הפתוגן העמיד באופן טבעי לאנטיביוטיקה הופך נפוץ יותר, מה שמדגיש את הצורך הדחוף בטיפולים חדשים. כדי להתמודד עם זה, המדענים תכננו גרסאות חדשות של התרופה spectinomycin שמתגברות על זרימת הדם, המנגנון העיקרי המניע את ההתנגדות. העבודה פורסמה היום ב הליכים של האקדמיה הלאומית למדע.

פרסומת

זיהומי MAB נמצאים יותר ויותר במסגרות בריאות. זיהומים כאלה יכולים להיות מסוכנים עבור חולים עם תפקוד ריאות לקוי, כגון בסיסטיק פיברוזיס, או שנפגעים אימונולוגית, כגון בסרטן בילדות. זיהומים אלה מטופלים בקורסים ארוכים של אנטיביוטיקה ועלולים לגרום לתוצאות גרועות. הופעתם של Mab ופתוגנים דומים אחרים מהווה איום הולך וגובר ומדאיג על בריאות הציבור מכיוון שיש מעט אפשרויות טיפוליות יעילות וצנרת פיתוח תרופות מוגבלת.

"אנחנו הכימאים נמצאים במירוץ נגד הפתוגנים. אנחנו מייצרים אנטיביוטיקה חזקה יותר, והפתוגנים הופכים עמידים יותר", אמר המחבר המקביל ריצ'רד לי, דוקטור במחלקה לביולוגיה כימית ותרפיה בסנט ג'וד.

מדענים בסנט ג'וד שינו את האנטיביוטיקה הספקטינומיצין המופיעה באופן טבעי כדי ליצור אנלוגים, דומים אך מובחנים מבחינה מבנית אמינומתיל ספקטינומיצינים (eAmSPCs) הקשורים ל-N-אתילן. eAmSPCs אלה שנוצרו באופן סינתטי הם עד פי 64 יותר חזקים כנגד Mab מאשר ספקטינומיצין סטנדרטי.

"על ידי הנדסה מחדש של המולקולה באמצעות תכנון תרופות מבוסס מבנה, אנו ומשתפי הפעולה שלנו התאמנו את האנטיביוטיקה כדי להגביר את פעילותה", הוסיף לי.

התגברות על זרימה כדי ליצור אנטיביוטיקה יעילה יותר

באמצעות עבודתם, המדענים גילו את מנגנון הפעולה שבאמצעותו eAmSPCs יעילים יותר: הם עוקפים את הזרימה. הפלה היא התהליך שבו משתמשים תאים כדי להיפטר מתרופה – דמיינו שאיבה של מים ממרתף מוצף – והיא מנגנון משמעותי שבאמצעותו התאים הופכים עמידים לטיפול.

מבנה הקישור N-אתילן של ה-eAmSPCs ממלא תפקיד קריטי באופן שבו התרכובות נמנעות מהזרימה, מה שמצביע על כך שהקשרים ארוכים יותר משנים את אופן שאיבת התרכובת החוצה מהתא. זה בסופו של דבר מעביר את האיזון לריכוז גבוה יותר של eAmSPC בתוך התא ובכך משפר את היעילות האנטי-מיקרוביאלית.

"במהלך שני העשורים האחרונים, ראינו עלייה מסיבית במספר הזיהומים הנגרמים על ידי מיקובקטריה לא-שחפתית כמו Mab", אמר המחבר הראשון גרגורי פלפס, PharmD, בית הספר למדעי ביו-רפואי St. Jude. "היה לנו מקום להתחיל עם האנטיביוטיקה הטבעית הזו, שבאמצעות שינוי, הפכנו להיות יעילה הרבה יותר נגד הפתוגן הרלוונטי מבחינה קלינית".

החוקרים מצאו גם כי eAmSPCs עובדים היטב עם סוגים שונים של אנטיביוטיקה המשמשים לטיפול ב-Mab ושומרים על פעילותם נגד זנים מיקובקטריאליים אחרים. ביחד, עבודה זו מוכיחה שיש לחקור ולפתח eAmSPCs כי ברגע שמתייחסים לנושאים של סבילות ובטיחות, תרכובות אלו עלולות להפוך לתרופות מהדור הבא.

"זה מאתגר למשוך חברות תרופות לפתח אנטיביוטיקה חדשה מכמה סיבות כלכליות", אמר פלפס. "אם נוכל להגביר את צינור התרופות נגד החיידקים הקשים לטיפול הזה, נוכל לחולל שינוי עבור מטופלים כמו אלה שיש לנו כאן בסנט ג'וד שמתמודדים יותר ויותר עם אפשרויות טיפוליות מוגבלות או חסרות".



קישור לכתבת המקור – 2024-01-05 21:45:54

Facebook
Twitter
LinkedIn
Telegram
WhatsApp
Email
פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס

עוד מתחומי האתר