קשירה של שברים כרומוזומליים מנופצים סולל דרך לטיפולים חדשים בסרטן

פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס


תאים בריאים עובדים קשה כדי לשמור על שלמות ה-DNA שלנו, אבל מדי פעם, כרומוזום יכול להיפרד מהאחרים ולהתפרק במהלך חלוקת התא. הרסיסים הזעירים של ה-DNA מתכנסים מחדש בסדר אקראי בתא החדש, ולפעמים מייצרים מוטציות גנים סרטניים.

פרסומת

התנפצות וסידור כרומוזומלי זה נקראת "כרומוטריפסיס" ומתרחשת ברוב סוגי הסרטן האנושיים, במיוחד סרטן העצמות, המוח ורקמות השומן. כרומוטריפסיס תוארה לראשונה לפני קצת יותר מעשור, אך מדענים לא הבינו כיצד ניתן להרכיב את פיסות ה-DNA הצפות.

במחקר שפורסם ב-14 ביוני 2023 ב טֶבַע, חוקרים מאוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו ענו על שאלה זו, וגילו שקטעי ה-DNA המרוסקים למעשה קשורים זה לזה. זה מאפשר להם לנסוע כאחד במהלך חלוקת התא ולהיות מובלעים מחדש על ידי אחד מתאי הבת החדשים, שם הם מורכבים מחדש בסדר שונה.

"זה דומה לשמשה מנופצת של מכונית, שבה זגוגית הבטיחות נועדה לשמור את כל החלקים השבורים במקומם", אמר מחבר המחקר הבכיר דון וו. קליבלנד, דוקטורט, פרופסור נכבד ויו"ר המחלקה לרפואה סלולרית ומולקולרית ב- בית הספר לרפואה של UC San Diego. "מה שעשינו כאן הוא למצוא את זכוכית הבטיחות ולזהות כמה ממרכיבי הליבה שלה, אותם אנחנו יכולים כעת לחקור כמטרות טיפוליות."

כאשר כרומוזומים נשברים ומסדרים את עצמם מחדש, זה יכול ליזום או להחמיר את הסרטן בכמה דרכים. לדוגמה, אם גן מדכא גידול נשבר בתהליך, התא יהפוך פגיע יותר להיווצרות גידול. במקרים אחרים, גנים שבדרך כלל אינם קרובים זה לזה בכרומוזום יכולים לפתע להיתפר יחד כדי לייצר חלבון היתוך אונקוגני חדש. במהלך כרומוטריפסיס, שינויים רבים כאלה מתרחשים בו-זמנית, ולא בהדרגה, ובכך מאיצים את התפתחות הסרטן או את עמידותו לטיפול.

כעת, כשהחוקרים זיהו שלב מוקדם בתהליך הזה – קשירת שברי DNA מנופצים – הם תהו אם הם יכולים לעצור זאת. על ידי השמדת הקשירה, הם עשויים למנוע את היווצרות הכרומוזומים המסודרים מחדש, ובכך להפחית את מספר התאים שעלולים לשאת מוטציות סרטניות.

לשם כך, עמית פוסט-דוקטורט ומחבר ראשון של המחקר Prasad Trivedi, PhD, הנדס גרסה שונה של אחד מחלבוני הקשירה כך שיוכל לגרום להרס שלו לפי דרישה. כשהוא עשה זאת, הקשירה התפרקה, שברי ה-DNA לא התקבצו והתאים שהתקבלו הראו הישרדות מופחתת.

המחברים מציעים שהחלבונים בקומפלקס הקשירה הזה, במיוחד מעכב תאי של PP2A (CIP2A), עשויים כעת להוות יעד טיפולי אטרקטיבי לגידולים לא יציבים מבחינה כרומוזומלית.

"תהליך הטיפול והתיקון הכרומוזומלי תורם לסרטן במובנים רבים, כך שככל שנבין יותר איך זה עובד, כך נוכל לכוונן אותו טוב יותר לטיפול בסרטן", אמר קליבלנד.

מחברי המחקר כוללים: כריסטופר ד' סטיל, פרנקו KC או ולודמיל ב' אלכסנדרוב, כולם באוניברסיטת סן דייגו.



קישור לכתבת המקור – 2023-06-16 01:31:50

Facebook
Twitter
LinkedIn
Telegram
WhatsApp
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר