דגים שיעזרו בחיפוש אחר תרופות לטרשת נפוצה

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות


דג הזברה צריך להיות מוכר לחובבי אקווריום רבים בעיקר בגלל הפיגמנטציה הבולטת שלו. עם זאת, הפסים השחורים-כחולים האופייניים, להם חייבת החיה את שמה, נוצרים רק עם הזמן. הזחלים שלו בגודל הריסים, לעומת זאת, עדיין שקופים פחות או יותר. לכן ניתן לצפות בתהליכי התפתחות רבים בגופם תחת מיקרוסקופ האור. מסיבה זו, הם משמשים כעת כאורגניזם מודל לקבוצות מחקר ברחבי העולם.

"באוניברסיטת בון, למשל, אנו חוקרים כיצד דג הזברה מתקן רקמת עצב פגומה", מסביר פרופ' ד"ר בנימין אודרמט מהמכון לאנטומיה בבית החולים האוניברסיטאי בון. "גם אנחנו מעוניינים בכך כי גנים רבים המעורבים בתהליך הזה קיימים גם בצורה דומה בבני אדם". באופן עקרוני, גורמים שמגבירים את גני התיקון הללו בדגים יכולים, אם כן, לפעול גם בבני אדם. עם זאת, ההבדלים בין המבנה הגנטי של דגים לבני אדם הם לרוב משמעותיים. לזחלים יש לעתים שימוש מוגבל בחיפוש אחר תרופות חדשות.

גן דגים הוחלף בגן אנושי

"לכן נקטנו בגישה אחרת", מסביר פרופ' ד"ר אווי קוסטניס מהמכון לביולוגיה פרמצבטית באוניברסיטת בון. "למען גן אנושי שידוע כממלא תפקיד בתיקון תאי עצב חיפשנו את מקבילו בדג הזברה. אחר כך כריתנו את המקביל הזה בדג והחלפנו אותו בגרסה האנושית". החומר הגנטי החדש השתלט על תפקידו של הגן המקורי של דג הזברה. "אם נמצא כעת חומר שמגביר את תהליכי התיקון בדגים עם הגן האנושי, יש סיכוי טוב שזה יהיה כך גם בבני אדם", אומר המדען, שהוא גם חבר באזור המחקר הטרנס-דיסציפלינרי "חיים ובריאות" באוניברסיטת בון.

החוקרים הוכיחו שהתחליף הזה עובד במחקר הפיילוט שלהם על מה שנקרא קולטן GPR17. בבני אדם, הפעלת יתר שלו עלולה להוביל למחלות כמו טרשת נפוצה (MS). תאי עצב מתקשרים באמצעות אותות חשמליים. הרחבות שלהם מוקפות במעין שכבת בידוד, חומר דמוי שומנים הנקרא מיאלין. זה מונע קצר חשמלי וגם מזרז משמעותית את העברת הגירויים. נדן מגן זה מיוצר על ידי תאים מיוחדים בשם אוליגודנדרוציטים. אלה דומים לתמנון מיקרוסקופי: זרועות ארוכות רבות משתרעות מגוף התא שלהן, שרובן מורכבות ממיאלין. כמו סרט בידוד, אלה עוטפים את עצמם סביב תהליכי תאי העצב במהלך התפתחות המוח. בדרך כלל, שכבת ההגנה נמשכת כל החיים.

מתקן סרט בידוד נשאר במצב לא בשל

עם זאת, בטרשת נפוצה, מערכת החיסון של הגוף עצמו הורסת את שכבת המיאלין. כתוצאה מכך נוצרות הפרעות נוירולוגיות, למשל בדיבור, ראייה או הליכה. אבל בדרך כלל יש אספקה ​​של אוליגודנדרוציטים לא בשלים במוח לעבודות תיקון. כאשר מתרחש נזק, הם מתבגרים ומדבקים את החור. בטרשת נפוצה, מנגנון זה מופרע – רבים מתאי התורמים של סרט הבידוד התאיים נשארים במצב לא בשל. נראה שקולטן GPR17 נושא באשם העיקרי לכך: אם הוא מופעל על ידי אות מולקולרי, הוא מאט את הבשלת האוליגודנדרוציטים.

"לדג הזברה יש גם קולטן GPR17", מסביר ד"ר ג'סוס גומזה, שהוביל את המחקר עם קוסטניס ואודרמט. "ושם זה גם מווסת כמה אוליגודנדרוציטים מתבגרים". החוקרים החליפו כעת חלק מהגן הקולטן במקבילו האנושי – כלומר, עצם המבנה האחראי על קליטת אותות מולקולריים. "הצלחנו להראות שגן הפסיפס החדש הזה מתפקד כרגיל בזחלי הדגים", אומר גומזה. מולקולה המעכבת את הקולטן האנושי GPR17 במבחנה גם העלתה את היווצרותם של אוליגודנדרוציטים בוגרים בדגים שהשתנו.

בחיפוש אחר חומרים פעילים חדשים, חומרים נבדקים לראשונה בתרביות תאים. רק מועמדים בודדים ומבטיחים מאוד נבדקים לאחר מכן בעכברים או במודלים אחרים של בעלי חיים. אבל גם אם הם עובדים שם, בדיקות בבני אדם עדיין מסתיימות לעתים קרובות באופן מפוכח. "זחלי דג הזברה המואנשים מאפשרים בדיקה מהירה של חומרים רבים, ובסיכויים גבוהים להצלחה, שכן גני המטרה מקורם בבני אדם", מסביר בנימין אודרמט. "מנקודת המבט שלנו, זוהי דרך מבטיחה מאוד לפיתוח תרופות".

מקור הסיפור:

חומרים המסופק על ידי אוניברסיטת בון. הערה: ניתן לערוך את התוכן לפי הסגנון והאורך.



קישור לכתבת המקור – 2022-09-20 21:14:24

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר