שתלי 'מפעל תרופות' מחסלים גידולי מזותליומה בעכברים

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס


חוקרים מאוניברסיטת רייס ומכללת ביילור לרפואה הראו שהם יכולים למגר גידולי מזותליומה בשלבים מתקדמים בעכברים תוך ימים ספורים באמצעות טיפול המשלב שתלי "מפעל התרופות" של רייס ותרופה מעכבת נקודת ביקורת.

החוקרים העניקו את החרוזים המייצרים תרופה, שאינם גדולים מראש סיכה, לצד גידולים שבהם הם יכלו לייצר מינונים רציפים וגבוהים של אינטרלוקין-2 (IL-2), תרכובת טבעית המפעילה תאי דם לבנים להילחם בסרטן.

המחקר, שפורסם באינטרנט היום ב חקר סרטן קליניהוא האחרון בשורה של הצלחות עבור טכנולוגיית מפעל התרופות שהומצאה במעבדתו של מהנדס הביו-רייס Omid Veiseh, כולל אישור מינהל המזון והתרופות (FDA) להתחיל בניסויים קליניים של הטכנולוגיה בסתיו הקרוב בחולות סרטן השחלות.

"מההתחלה, המטרה שלנו הייתה לפתח טיפול פלטפורמה שיכול לשמש למספר סוגים שונים של הפרעות במערכת החיסון או סוגים שונים של סרטן", אמרה אמנדה נאש, סטודנטית ללימודים בוגרת רייס, שהקדישה מספר שנים לפיתוח טכנולוגיית השתלים בשיתוף עם מחקר. -הסופרת הראשית Samira Aghlara-Fotovat, סטודנטית עמית במעבדה של Veiseh.

מפעלי הציטוקינים מורכבים מחרוזי אלגינט עמוסים בעשרות אלפי תאים שהונדסו גנטית לייצור IL-2 טבעי, אחד משני ציטוקינים שה-FDA אישר לטיפול בסרטן. רוחב המפעלים הוא רק 1.5 מילימטרים וניתן להשתיל אותם בניתוח זעיר פולשני כדי לספק מינונים גבוהים של IL-2 ישירות לגידולים. במחקר מזותליומה, החרוזים הונחו ליד גידולים ובתוך שכבת הרקמה הדקה הידועה בשם הצדר, המכסה את הריאות ומצפתת את הקיר הפנימי של בית החזה.

"אני מטפל בחולים שיש להם מזותליומה פלאורלית ממאירה", אמר ד"ר בריאן ברט, פרופסור וראש המחלקה לניתוחי חזה של ביילור במחלקה לכירורגיה של מייקל אי. דבייקי. "זוהי ממאירות מאוד אגרסיבית של רירית הריאות. וקשה מאוד לטפל בה באופן מלא על ידי כריתה כירורגית. במילים אחרות, לעיתים קרובות יש שאריות של מחלה שנשארת מאחור. הטיפול במחלה השיורית הזו עם אימונותרפיה מקומית — האספקה ​​המקומית של מינונים גבוהים יחסית של אימונותרפיה לאותו חלל פלאורלי – היא דרך אטרקטיבית מאוד לטפל במחלה זו."

Veiseh אמר כי מחקר המזותליומה החל כאשר מנתח ברט וביילור ופרופסור חבר ד"ר ראווי גאנטה שמעו על התוצאות המוקדמות של בדיקות לסרטן השחלות בבעלי חיים שהצוות של Veiseh ערך עם משתפי פעולה באוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center. במרץ, משתפי פעולה של Veiseh ו-MD Anderson פרסמו מחקר שהראה כי חרוזים המייצרים IL-2 יכולים לחסל גידולים בשחלות ובמעי הגס בשלב מתקדם בעכברים תוך פחות משבוע.

"הם ממש התרשמו מהנתונים הפרה-קליניים שהיו לנו על סרטן השחלות", אמר Veiseh על ברט וגאנטה. "והם שאלו את השאלה, 'האם באמת נוכל למנף את אותה מערכת עבור מזותליומה?'".

מזותליומה מתייחסת לכל סרטן המתרחש בבטנות הרקמה המקיפות את האיברים הפנימיים ומגנים עליהם. כ-80% ממקרי המזותליומה קשורים לחשיפה ממושכת לאסבסט.

אימונותרפיה עם תרופות הנקראות מעכבי נקודת ביקורת זכתה להצלחה מסוימת בטיפול במזותליומה. מעכבי מחסום אינם הורגים סרטן ישירות אלא על ידי אימון מערכת החיסון לזהות ולהרוס תאים סרטניים.

במחקר מזותליומה, צוות רייס-ביילור בדק את שתלי מפעל התרופות של Veiseh הן בעצמם והן בשילוב עם מעכב מחסום המכוון לחלבון PD-1. הם מצאו שהשתלים של מפעל התרופות חיסלו גידולים ביותר מ-50% מהחיות שטופלו כשהן בשימוש בעצמן. גידולים הושמדו לחלוטין בכל שבעת העכברים שטופלו הן בשתלי מפעל התרופות והן במעכב PD-1 נקודת ביקורת.

"קשה מאוד לטפל בגידולי מזותליומה בעכברים, כמו בבני אדם", אמר ברט, שהוא גם חבר במרכז הסרטן המקיף דן ל. דאנקן בביילר. "ומה שהנתונים שלנו מראים הוא שלמסירה של חלקיקי אימונותרפיה אלה, באופן אזורי, לעכברים אלה שיש להם מזותליומה, יש תגובות טיפול פרובוקטיביות ויעילות מאוד. למעשה, לא ראיתי את גידולי המזותליומה האלה בעכברים חוסמים, עם כאלה יעילות, כפי שיש לנו במודל העכבר הזה."

Veiseh אמר שהתוצאות גם הצביעו על כך שהשילוב של שתלים המייצרים IL-2 ומעכבי נקודת ביקורת נגד PD-1 יכול להיות יעיל באימון "תאי T זיכרון" שיכולים להפעיל מחדש את המערכת החיסונית כדי להילחם במזותליומה אם היא חוזרת.

"יש לנו חברת ספינאוט, Avenge Bio, שקיבלה לאחרונה אישור מה-FDA לטיפול בחולי סרטן השחלות, ובחודשיים הקרובים הם מצפים להתחיל לטפל בחולים עם מפעלי הציטוקינים האלה של IL-2", אמר Veiseh.

"הנתונים הפרה-קליניים שדווחו בכתב היד האחרון שלנו עזרו להצדיק התחלת ניסוי קליני שני עבור חולים הסובלים ממזותליומה וסרטני ריאה אחרים עם גרורות פלאורליות", אמר Veiseh. "קיימנו פגישות עם ה-FDA ומצפים ליזום ניסוי שני עבור אוכלוסיית חולים זו במחצית השנייה של 2023."

בנוסף למחקר הסרטן, Veiseh ו-Ganta קיבלו מענק מאגודת הלב האמריקאית לחקר הפוטנציאל של שתלי הציטוקינים לריפוי פציעות לב הנגרמות מהתקפי לב.

המחקר מומן על ידי המכון לחקר מניעת סרטן של טקסס (RR160047), הקרן הלאומית למדע (1842494) והמכונים הלאומיים לבריאות (R01DK120459-01).



קישור לכתבת המקור – 2022-08-23 00:49:24

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר