הדמיה של סריקת PET יכולה למדוד את ההשפעות של תרופות מפעילות STING: יכולה לעזור להנחות את הפיתוח הקליני של טיפול אנטי-גידול פוטנציאלי זה

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות


ממריץ של גנים אינטרפרון, או STING, עוזר לווסת את ההפעלה החיסונית. לפיכך, תרופות המפעילות STING נבדקות כסוג של אימונותרפיה בסרטן ולטיפול בזיהומים מסוימים. ממצאים ממחקר זה חושפים קשרים תפקודיים שלא ידועים בעבר בין איתות STING לבין חילוף חומרים אימונו. הם גם מציעים שהדמיית טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET) יכולה לספק גישה נגישה למדי למדידת ההשפעות הפרמקודינמיות של שימוש בתרופות מפעילות STING.

מתן אוראלי ו-IV של תרופות מפעילות STING מעורר תגובות אנטי-גידול חזקות במודלים של סרטן עכברים, מה שמצביע על כך כאסטרטגיה אפשרית לטיפול בבני אדם. אולם עד כה, לא הייתה לחוקרים דרך לקבוע את גודל, משך ומיקום ההפעלה החיסונית. מחקר זה, בהובלת חוקרי מרכז הסרטן המקיף של UCLA Jonsson, חקר האם הפעלת STING מערכתית גורמת לשינויים מטבוליים בתאי מערכת החיסון שניתן להמחיש באמצעות הדמיית PET.

עכברי מעבדה טופלו באגוניסטים סיסטמיים של STING ומאוחר יותר הצטלמו בסריקות PET תוך שימוש במעקב רדיו-דיאוקסיגלוקוז סטנדרטי (FDG). תאים חיסוניים מהטחול נותחו על ידי רצף RNA וציטומטריית זרימה. נמדדה כמות הנותב בלימפוציטים B ו-T. בעכברים הנושאים גידולי סרטן הערמונית או הלבלב, הוערכו ההשפעות של טיפול אגוניסט STING על ספיגת העקבים, רמות סמן הפעלת לימפוציטים T וצמיחת הגידול.

אספקה ​​מערכתית של תרופות מפעילות STING בעכברים הגדילה משמעותית את ספיגת ה-PET בטחול. ניתוחים של תאי מערכת החיסון הצביעו על עלייה ב-Tracer בלימפוציטים T וגם B בקורלציה עם השראת סמני הפעלת תאי חיסון. בעכברים נושאי גידול, מתן אגוניסט STING עיכב משמעותית את צמיחת הגידול והגביר את ספיגת הרדיוטראסר בבלוטות הלימפה המשניות. בנוסף לזיהוי קשרים תפקודיים שלא היו ידועים בעבר בין איתות STING לבין חילוף חומרים חיסוני, המחקר מצביע על כך שסריקת PET זמינה יכולה לאפשר ניתוח של כל הגוף של ההשפעות של טיפול מערכתי המפעיל STING בבני אדם. זה עשוי לספק כלי אבחון המנחה את הפיתוח הקליני של גישת טיפול זו.

"דור חדש של אגוניסטים STING הרחיב את מסלולי הניהול הזמינים לכלול הפעלה חיסונית מערכתית ובכך נע במהירות בסביבה הקלינית של אימונותרפיה בסרטן", אמרה שותפה לכותבת שותפה ראשונה היילי לי, סטודנטית לתואר שני במעבדה של ד"ר קאיוס ראדו, פרופסור במחלקות פרמקולוגיה וכירורגיה מולקולרית ורפואה ב-UCLA וחבר במרכז הסרטן המקיף של UCLA Jonsson.

ראדו, כותב המאמר הבכיר, אמר, "בהתחשב בכך שגירוי יתר של המערכת החיסונית עלול להוביל לתופעות לוואי רעילות פוטנציאליות עבור אגוניסטים של STING, נותרו שאלות משמעותיות לגבי אופטימיזציה של המינון הנכון ולוח הזמנים הטיפולי עבור חולים בודדים. החקירה האחרונה שלנו בנושא זיהוי של סמן ביולוגי ישים מבחינה קלינית מדגיש את ה-PET כקריאה למדידת הפעלה חיסונית הנגרמת על ידי STING, הן בפרה-קליניות והן בסביבה הקלינית."

מחבר ראשון Thuc Le, פרופסור נוסף לפרמקולוגיה מולקולרית ורפואה ב-UCLA, הוסיף: "כלי הדמיה כאלה יכולים להנחות את המינון והתזמון של אגוניסטים STING כדי למזער את הסיכון לגירוי יתר של מערכת החיסון תוך שמירה על יעילות טיפולית. אנו מקווים שהממצאים שלנו ישפיע על היישום הקליני של אגוניסטים של STING."

המחברים הראשונים ת'וק לה והיילי לי הם חוקרי UCLA, וכך גם אוון אבט, חאליד ראשיד, אמנדה קריץ', ליו ווי, אמנדה לאבורה, שרלוט צ'אן, אריק סנצ'ז, דניאל קארין, לואי לי, ננפינג וו, כריסטין מונה, ג'וזפה קרלוצ'י , ווילי הוגו, טינג-טינג וו, טימותי דונהיו, יוהנס צ'רנין והסופר המקביל Caius Radu. Keke Liang נמצא ב-China Medical University ב-Shenyang, סין. Jing Cui נמצא עם אוניברסיטת Huazhong למדע וטכנולוגיה בהובי, סין. ארתור צ'ו נמצא ב-Yonsei University College of Medicine בסיאול, דרום קוריאה. Kriti Kriti נמצאת עם Elucidata Corp. בקיימברידג', מסצ'וסטס.



קישור לכתבת המקור – 2022-08-10 23:10:32

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
X-ray_Promo1

עוד מתחומי האתר