תאי T Haywire תוקפים חלבון בכולסטרול "רע": מחקר LJI מגלה כיצד תאי T אגרסיביים יכולים להחמיר עוד יותר את מחלת הלב

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות


מניעת טרשת עורקים, הגורם הבסיסי למחלות לב, פירושה שמדענים צריכים להבין כיצד תאי חיסון מניעים דלקת בעורקים.

האתגר הוא שתאי ה-T המעורבים בטרשת עורקים נדירים מאוד וקשה מאוד למצוא אותם בזרם הדם. "זו בעיה קלאסית של מחט בערימת שחת", אומר מכון לה ג'ולה לאימונולוגיה (LJI) פרופסור קלאוס ליי, MD

אבל תאי T לא יכולים להסתתר לנצח. במחקר שפורסם לאחרונה ב מחקר קרדיווסקולרי בטבעליי ועמיתיו מתארים קבוצה של תאי T שתוקפים חלבון בשם אפוליפופרוטאין B (APOB).

APOB הוא מרכיב החלבון העיקרי ב-LDL, או הכולסטרול ה"רע". פלאקים מסוכנים יכולים להיווצר בעורקים כאשר רמות ה-LDL עולות בזרם הדם. לוחות אלה יכולים להניע דלקת, לחסום את זרימת הדם, ואפילו להתפרק כדי לעורר שבץ והתקפי לב.

ליי ועמיתיו גילו שתאי T המכוונים ל-APOB עשויים לתרום לדלקת ולקדם את התקדמות טרשת העורקים. למעשה, ניסויי המשך בעכברים הראו שככל שהמחלה מחמירה, תופעה הנקראת "התרחבות" של תאי T מובילה ליותר ויותר תאי T אלה בתגובתי APOB בזרם הדם.

"תאי ה-T הספציפיים ל-APOB הופכים אגרסיביים יותר ברגע שהמחלה החלה", אומר ליי.

המחקר החדש הוא הראשון שמתאר את תאי ה-T המעורבים בטרשת עורקים ברמת פירוט גבוהה. לי ועמיתיו ניתחו דגימות דם משמונה נשים בקבוצה מגוונת של נשים בשנות ה-50 וה-60 לחייהן (מתנדבות במחקר ה-HIV הבין-ארגוני של נשים במימון NIH).

צוות LJI שיתף פעולה עם מדענים ממכללת אלברט איינשטיין לרפואה כדי לנתח בקפידה יותר מ-12,000 תאי T מחולים אלה תוך שימוש בשתי טכניקות חדשניות: רצף RNA חד-תא ורצף קולטנים של תאי T. במאגר הענק הזה של תאי T, בלטו 110 תאים, והמדענים גילו שתאים אלו מסוגלים לכוון ל-APOB.

כשהם התקרבו עוד יותר, החוקרים גילו שתאי ה-T המכוונים ל-APOB דומים לסוג של תא T הנקרא תא T רגולטורי (Treg), שבדרך כלל מווסת דלקת. אבל תאי T אלה לא התנהגו כמו טרגים רגילים. נראה שתאי T חדשים אלו מפתחים זהות חדשה עם התפתחות מחלות לב.

מחקר זה הוא חדשות טובות לעתיד הטיפול במחלות לב. ליי אומר שזיהוי תאי T אלה עשוי להוביל לאבחון לזיהוי טוב יותר של מחלות לב – וחומרת המחלה – באמצעות דגימת דם. הידע גם מקרב את ליי לפיתוח חיסון המעכב את פעילות תאי החיסון המסוכנים הזו למניעת טרשת עורקים.

בהמשך, ליי מתכנן להסתכל על קבוצת חולים רחבה יותר הכוללת גם גברים עם טרשת עורקים. הוא מקווה ליצור קשר עם חולים נוספים עם מחלות לב וכלי דם ולעבוד עם הרופאים שלהם כדי לאסוף דגימות דם קטנות למחקר קליני. "הגורם המגביל בעבודה זו הוא הגישה לדגימות של מטופלים", הוא אומר.

מחקר זה נתמך על ידי אגודת מחקר יפן לקידום מדע מעבר לים, מלגת מחקר של Uehara Memorial Foundation והמכונים הלאומיים לבריאות (מענקים HL 136275, 145241, 148094, K01HL137557). ה-Zeiss LSM 880 Airyscan Confocal מומן על ידי מענק NIH S10OD021831.

מקור הסיפור:

חומרים המסופק על ידי מכון לה ג'ולה לאימונולוגיה. מקור נכתב על ידי מדליין מק'קרי-שמידט. הערה: ניתן לערוך את התוכן לפי הסגנון והאורך.



קישור לכתבת המקור – 2022-05-20 21:47:01

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר