שילוב קטלני: טריגר ישיר חדש למוות תאי התגלה

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות


מדענים בראשות פרופסור אנה ג'יי גרסיה-סאז מאשכול המצוינות לחקר ההזדקנות של CECAD באוניברסיטת קלן הראו שאפופטוזיס, מוות תאי מתוכנת, כרוך במשחק גומלין פיזי ישיר בין שני החלבונים BAX ו-DRP1. DRP1 יכול לשמש כמפעיל ישיר של מוות תאי על ידי קשירה ל-BAX ללא צורך בטריגרים אחרים של מוות תאי. ממצא זה עשוי להוביל לפיתוח מווסתים חדשים של מוות תאי לטיפול בסרטן, למשל. המאמר, 'DRP1 מקיים אינטראקציה ישירה עם BAX כדי לגרום להפעלתו ואפופטוזיס שלו' פורסם ב- כתב העת EMBO.

ידוע שמה שנקרא 'חלבון האפופטוטי האפופטוטי' BAX פוגש DRP1 בתא בקרום המיטוכונדריאלי. האחרון הוא חלבון דמוי דינמין הממלא תפקיד קריטי בחלוקת המיטוכונדריה. עם זאת, ההשלכות התפקודיות של האינטראקציה ביניהם ותרומתו של DRP1 לאפופטוזיס היו שנויות במחלוקת רבה.

BAX הוא חלבון מפתח במסלול למוות תאי. הבנת מנגנון הפעולה של BAX היא קריטית לוויסות טיפולי של אפופטוזיס. באמצעות מיקרוסקופ פלואורסצנטי קונפוקאלי ברזולוציית סופר ובשיטות ביוכימיות כמו גם ביו-פיזיקליות במערכות ממברנות מודל, צוות המחקר הצליח להדגים את האינטראקציה הישירה של שני החלבונים בתאים גוססים. בנוסף, באמצעות מערכת המפגישה את שני החלבונים באופן מלאכותי, הם חקרו את ההשלכות התפקודיות של האינטראקציה של BAX ו-DRP1.

"כאשר אנו כופים באופן מלאכותי את האינטראקציה של שני החלבונים, הם עוברים מהציטופלזמה למיטוכונדריה, שם מתחם החלבונים גורם לארגון מחדש של המיטוכונדריה. זה מוביל לנקבוביות בממברנה. תכולת המיטוכונדריה נכנסת לפלסמת התא, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאים", אמר אנדראס ג'נר, המחבר הראשון של המחקר.

על ידי שילוב שיטות כגון טכניקת הקרינה תלויה בדימריזציה, ספקטרומטריית מסה צולבת וניתוח של חלקי חלבון שונים, ניתן היה לזהות את פני האינטראקציה גם בפעם הראשונה. DRP1 נקשר לקצה הקדמי (N-terminus) של שרשרת חומצות האמינו של BAX, אשר הוכח כאזור מווסת לפעילות BAX. "זה היה מרשים לראות שתאים התחילו למות רק על ידי כפיית האינטראקציה בין BAX ל-DRP1, ללא צורך בטריגר מוות נוסף", אמר גרסיה-סאז. "זה נהדר שעכשיו אנחנו יודעים ש-DRP1 יכול לפעול כמפעיל אפופטוזיס ישיר, מה שלראשונה נותן משמעות תפקודית לקשר בין שני החלבונים. זה יכול לסלול את הדרך לפיתוח רגולטורים חדשים של BAX ליישומים טיפוליים".

העבודה למחקר זה החלה ב-IFIB (המכון הבין-פקולטי לביוכימיה) בטובינגן, גרמניה, והושלמה במרכז המחקר CECAD, המכון לגנטיקה, במעבדה של גרסיה-סאז.

מקור הסיפור:

חומרים המסופק על ידי אוניברסיטת קלן. הערה: ניתן לערוך את התוכן לפי הסגנון והאורך.

.



קישור לכתבת המקור – 2022-01-13 18:14:51

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
MAGNEZIX מגנזיקס

עוד מתחומי האתר