מקבילים בגידולי פה של כלבים אנושיים יכולים להאיץ טיפולים חדשים

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
X-ray_Promo1


מחקר קורנל לאחרונה השווה בין פרופילי הביטוי הגנטי של גידול כלבי לא קטלני לבין הגידול הנדיר וההרסני של הפה האנושי שהוא דומה לו, והניח את הבסיס לרפואה פוטנציאלית מתרגמת בהמשך הדרך.

בעוד שאמלובלסטומה כלבית (CAA) היא שכיחה ולא קטלנית, יש לה דמיון רב לגידול אוראלי בבני אדם המכונה אמלובסטומה (AM).

בתור רופא שיניים וטרינרי וכירורג פה, ד"ר סנטיאגו פרלטה, פרופסור חבר במכללה לרפואה וטרינרית (CVM) והמחבר הראשון של המחקר האחרון ב דוחות מדעיים, רואה את CAA במרפאה שלו כל הזמן.

"מחקר זה היה דוגמה טובה למחזור שלם של מחקר תרגומי", אמר פרלטה. "לקחנו משהו שעסקנו בו בסביבה הקלינית, למדנו אותו במסגרת הספסל וכעת מקווים להשתמש בו כדי לעזור לחולים וטרינרים, ואולי גם לבני אדם".

הדמיון בין CAA ל-AM צוין זה מכבר על ידי מדענים ורופאים, אך איש לא אישר דמיון מולקולרי. מחקר קודם על גידולי AM חשף את המוטציות הבסיסיות, ועורר את העניין של Peralta ועמיתיו ל-CVM. "תהינו אם עלינו להסתכל על המוטציות הללו ולראות אם הן מזרזות את הגידול הכלבי", אמר פרלטה.

הם עשו בדיוק את זה, ופרסמו מחקר ב-Veterinary and Comparative Oncology בשנת 2019, שחשף כי גם AM וגם CAA חלקו מוטציות במסלול איתות ידוע, המכונה מסלול RAS-RAF-MAPK.

במחקר האחרון שלהם, Peralta ועמיתיו ניתחו מערך נתונים גנומי גדול שנוצר על ידי Cornell Transcriptional Regulation and Expression Facility (TREx) כדי להבין טוב יותר את ההשלכות הביולוגיות של מוטציות אלו. תוך כדי כך, הם השוו את גידולי ה-CAA עם גידול כלבי נפוץ אחר (קרצינומה של תאי קשקש בפה) ורקמת חניכיים בריאה. דגימות אלו אוחסנו והפכו לזמינות דרך קורנל ביובנק הווטרינרי, וביטוי גנים עבר פרופיל באמצעות רצף RNA על ידי ד"ר ג'ן גרנייר והצוות שלה ב-TREx.

הצוות גם השתמש בנתונים גנומיים מרקמות אנושיות כדי לבצע השוואות, הודות לשיתוף הפעולה שלהם עם מומחה לסרטן הפה האנושי מאוניברסיטת טורקו בפינלנד. באמצעות ניתוח הרקמות השונות הללו, Peralta וצוותו הצליחו לראות שהמוטציות שהם זיהו במחקר הקודם שלהם היו אחראיות במידה רבה לגידולים שהם ראו.

הם גם מצאו ש-CAA ו-AM דומים מאוד ברמה המולקולרית, מה שמחזק את הרעיון שכלבים מייצגים מודל טבעי שימושי בפוטנציה של הגידול האנושי. "כל המולקולות והמסלולים הלא מווסתים ברקמות הגידול ב-CAA היו עקביים עם המוטציות שמצאנו ודומות להפליא לאלו שנצפו ב-AM," אמר.

כעת, לאחר שהם חיברו את הנקודות בין המוטציות הבסיסיות למסלולים מולקולריים לא מווסתים המניעים את היווצרות הגידול, פרלטה ועמיתיו עבדו על הקמת מודלים חוץ-גופיים ו-in vivo של גידולי פה כלבים שונים שניתן להשתמש בהם כדי לבדוק תרופות פוטנציאליות. כל תרופה שעשויה להוכיח יעילות בטיפול בגידולי פה בכלבים עשויה להיות מועמדת מבטיחה גם לחולים אנושיים עם מחלה אנלוגית.

"אם כלבים באמת מייצגים מודל קליני שימושי של המחלה, הם גם מייצגים הזדמנות עצומה", אמר פרלטה. מכיוון שגידולי CAA שכיחים הרבה יותר בכלבים מאשר AM בבני אדם, מדענים יכולים לרשום במהירות הרבה יותר כלבים לניסויים קליניים ולקבל יותר נתונים ניתנים לתרגום מהניסויים הללו.

יתר על כן, כלבים, שחיים באותו סוג של סביבות כמו בני אדם, הם מודלים מדויקים יותר של מחלות ממודלים אחרים של בעלי חיים. "המטרה שלי בתור וטרינר היא להחזיר פתרונות למרפאה. אנחנו עוד לא שם, אבל עשינו צעד גדול לקראת זה", אמר פרלטה.

מקור הסיפור:

חומרים המסופק על ידי אוניברסיטת קורנל. מקור נכתב על ידי לורן קאהון רוברטס. הערה: ניתן לערוך את התוכן לפי הסגנון והאורך.

.



קישור לכתבת המקור – 2021-11-29 19:28:21

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
X-ray_Promo1

עוד מתחומי האתר