טיפול ספציפי לווירוס זיקה מגן על מוח העכבר העובר

Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin
Share on telegram
Share on whatsapp
Share on email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות


טיפול להשתקת גנים מוגן מפני העברת נגיף זיקה מעכברים בהריון לעוברים עכברים, מצא מחקר שפורסם ב-10 בנובמבר בכתב העת טיפול מולקולרי. הטיפול, הרותם ננו-חלקיקים הנקראים שלפוחיות חוץ-תאיות קטנות (sEVs) לאספקת תרופות, חצה את השליה ואת מחסום הדם-מוח כדי להפחית במידה ניכרת את הנזק הנוירולוגי של העובר, כולל הצטמקות מוחית הנגרמת על ידי וירוסים.

"הניסויים שלנו הצביעו על כך שמסירה ממוקדת באמצעות sEVs שונה היא אלטרנטיבה מבטיחה לשיטות המסירה המסורתיות, במיוחד לטיפול בזיהום ויראלי במוח", אומר מחבר המחקר הבכיר Zhiwei Wu מאוניברסיטת נאנג'ינג. "הגדלת התפוקה והיעילות של ייצור sEVs ופיתוח sEVs המכוונים לרקמות אחרות ירחיב את היישום שלהם וירחיב את היעילות של טכניקת מסירת גנים זו."

מגיפת נגיף הזיקה שטפה את אזור אסיה-פסיפיק בשנים 2015-2017 ונשארה איום בריאותי עולמי עד היום. הנגיף גורם למצבים נוירולוגיים ומולדים כמו מיקרוצפליה, שבה ראש התינוק קטן מהצפוי. זה יכול לחצות את השליה ואת מחסום הדם-מוח – רשת של כלי דם ורקמות המורכבות מתאי מרחק קרוב.

מחסום הדם-מוח שולט בחילופי החומרים בין מערכת העצבים המרכזית (CNS) לדם, ועוזר למנוע מחומרים מזיקים להגיע למוח. תרופות מעטות מכוונות ספציפית לרקמת המוח, ורובן רעילות מאוד ואינן חוצות ביעילות את מחסום הדם-מוח. הטיפול בזיהומים ויראליים במוח אינו יעיל בדרך כלל עקב חסימת מחסום דם-מוח של תרופות. "נכון לעכשיו, אין טיפול או חיסון ספציפיים לווירוס זיקה", אומר וו. "דרושות בדחיפות תרופות אנטי-ויראליות בטוחות ויעילות שיכולות לחצות את מחסום הדם-מוח ואת מחסום השליה, במיוחד כדי למנוע מיקרוצפליה".

בפרט, טיפולי השתקת גנים באמצעות אוליגונוקלאוטידים הוכיחו יתרונות ייחודיים במסגרות קליניות, אך העברת חומצות גרעין לתאים נותרה אתגר מרכזי. פתרון פוטנציאלי אחד מוצע על ידי sEVs – ננו-חלקיקים טבעיים מתכלים המשתחררים מהתאים ומהווים מתווכים חשובים של תקשורת בין תא לתא. עדויות מתפתחות מצביעות על כך שהם יכולים להיות כלי רב עוצמה לספק תרופות לטיפול בסרטן, מחלות לב וכלי דם ומחלות זיהומיות. לאחרונה, וו ושותפי הפעולה שלו מינפו sEVs כדי להעביר מולקולה אנטי-ויראלית על פני מחסום השליה כדי לעכב זיהום בנגיף זיקה בעובר העכבר.

במחקר החדש, וו וצוותו הדגימו לראשונה ש-sEVs יכולים לספק תרופות אנטי-ויראליות כדי להשיג דיכוי ממוקד של זיהום בנגיף Zika ב-CNS של העובר וכדי לשלוט בנזק נוירולוגי. כדי להתרשם מהנוירונים, החוקרים הנדסו sEVs המבטאים גליקופרוטאין של וירוס הכלבת (RVG) על פני השטח שלהם. לאחר מכן הם העמיסו אותם ב-RNA מתערב קטן (siRNA) ספציפי לווירוס זיקה והזריקו אותם לעכברים בהריון.

ה-sEVs שעברו שינוי ב-RVG חצו את מחסום השליה ואת מחסום הדם-מוח, והגנו מפני העברה של וירוס זיקה לעובר. הם התרכזו במוח העובר, שם הם דיכאו זיהום והפחיתו דלקות ונזק נוירולוגי, כולל מיקרוצפליה ופגמים באזור מוחי שנקרא המוח הקטן. הממצאים מהדהדים מחקר אחר שנערך לאחרונה המראה כי sEVs עם שינוי RVG יכולים לחצות את מחסום הדם-מוח בעכברים כדי לטפל בביטויים של מחלת פרקינסון. "הגישה הטיפולית שלנו הרחיבה את היישום של sEVs לטיפול בזיהום ויראלי של מוחות על ידי הזרקה תוך ורידית", אומר וו.

למרות התוצאות המבטיחות, נותרו שאלות רבות. לדוגמה, החוקרים העבירו את הנגיף ואת המנה הראשונה של הטיפול בו זמנית, כך שלא ברור אם טיפול לאחר פיגור זמן גם יהיה יעיל. "זריקה מאוחרת לאחר זיהום ויראלי עשויה לספק יותר ביטחון ביכולת לתרגם את המחקר הזה לניסויים בבני אדם", אומר וו. "למרות זאת, המחקר שלנו מספק הוכחה לקונספט לאפשרות כזו."

בהמשך, החוקרים מתכננים לחקור את המנגנונים המולקולריים שבאמצעותם חודרים ה-sEVs את השליה ואת מחסום הדם-מוח. הם גם יקבעו את הקצב המדויק של חדירת sEV ויקבעו את הגורמים השולטים ביעילות האספקה. "מכיוון שלפוחיות חוץ-תאיות קטנות הן ממקור ביולוגי, הן יכולות להיות כלי בטוח לאספקת תרופות", אומר וו. "עם זאת, המחקר הנוכחי נותר ראשוני וצריך לפתור בעיות רבות נוספות. לשימוש אנושי, יש עוד דרך ארוכה לעבור".

עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין, פרויקט המחקר והפיתוח הגדול, פרויקט שיתופי של אוניברסיטת נאנג'ינג-נינג-שיה.

מקור הסיפור:

חומרים מסופקים על ידי לחץ על תאים. הערה: ניתן לערוך את התוכן לפי הסגנון והאורך.

.



קישור לכתבת המקור – 2021-11-10 20:16:34

Share on facebook
Facebook
Share on twitter
Twitter
Share on linkedin
LinkedIn
Share on telegram
Telegram
Share on whatsapp
WhatsApp
Share on email
Email
פרסומת
תכנון תשתיות רפואיות

עוד מתחומי האתר